Recherche Avancée

Thèse soutenue

Rôle de la protéine kinase Syk dans la survie des cellules de leucémie lymphoïde chronique de type B

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Auteur / Autrice : Alice Baudot
Direction : Marcel Deckert
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Interactions cellulaires et moléculaires
Date : Soutenance en 2010
Etablissement(s) : Nice

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Apoptose
Leucémie myéloïde
Tyrosine kinases
Leucémie lymphoïde chronique

Résumé

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La leucémie lymphoïde chronique de type B (LLC-B) constitue la forme de leucémie de l’adulte la plus fréquente en occident. Une caractéristique majeure des cellules de LLC-B est leur résistance accrue à une apoptose physiologique. Cette résistance est le seul résultat d’une combinaison de facteurs intrinsèques à la cellule et facteurs extrinsèques liés au microenvironnement. Parmi ces facteurs, la signalisation issue du récepteur de l’antigène (le BCR) est directement impliquée dans l’expansion clonale et la survie des cellules leucémiques. Ce processus met en jeu de nombreuses molécules de signalisation, dont la proétine tyrosine kinase Syk. Le but de notre travail a été de mettre en évidence le rôle de Syk dans la régulation de la survie des cellules leucémiques de patients atteints de LLC-B et d’étudier les mécanismes moléculaires impliqués dans les phénomènes de survie. Au cours de nos travaux, nous avons pu mettre en évidence que la protéine tyrosine kinase Syk, constitutivement active dans les cellules de LLC-B était essentielle à leur survie. En effet, le ciblage pharmacologique ainsi que l’extinction par ARN interférence de cette protéine induit l’apoptose rapide et massive des cellules leucémiques de 44 patients testés et ceci, indépendamment du statu clinique ou biologique des malades. Nous avons mis en évidence un nouveau modèle où Syk, via la régulation de l’activité de PKCδ et d’Akt, stabilise l’expression de la protéine anti-apoptique Mcl-1 et participe à la régulation de la survie des cellules de LLC-B.