Régulations et recherche de nouveaux partenaires des protéines SOCS

Regulations and research of new partners of SOCS proteins

• Auteur / Autrice : Pierre Gontard
• Direction : Emmanuel Van Obberghen
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Nice

Mots clés

Mots clés contrôlés

MicroARN

Myocytes

Calcineurine

Diabètes

Insuline

Résumé

Les protéines SOCS (Suppressor Of Cytokine Signaling) sont exprimées en réponse aux cytokines ou aux hormones et exercent le plus souvent un rétrocontrôle négatif sur le signal qui les a induites. Ainsi, il est connu que les SOCS inhibent la voie de signalisation de l’insuline. La dérégulation de l’expression ou de l’action des SOCS pourrait donc jouer un rôle majeur dans la résistance à l’insuline et le diabète. Au cours de ma thèse j’ai tout d’abord mis en évidence des microARNs ciblant les ARNm de SOCS-1, -2 et -3 et régulant donc potentiellement leur niveau d’expression. Dans le but de préciser le mécanisme d’action des SOCS j’ai également voulu identifier de nouveaux partenaires de ces protéines. Ainsi, j’ai mis en évidence que la phosphatase calcineurine interagit avec SOCS-3 in vitro et in vivo. Chez un modèle de souris transgénique exprimant constitutivement SOCS-3 dans le muscle squelettique, cette interaction se traduit par une délocalisation et une séquestration de la calcineurine à la périphérie des fibres. En corrélation avec une altération de l’action de la calcineurine, ces animaux présentent une activité locomotrice réduite. J’ai étudié en parallèle l’effet de SOCS-3 sur la fonction sécrétoire du muscle squelettique. J’ai alors montré que, contrairement aux souris contrôles, les souris transgéniques SOCS-3 ne présentent pas d’augmentation du taux circulant d’interleukine-6 (sécrétée en partie par le muscle) sous un régime riche en graisse. Mes travaux apportent de nouveaux éléments sur les mécanismes d’action des SOCS et suggèrent que ces protéines peuvent, indépendamment de leur rôle de répresseurs, être des molécules de signalisation à part entière.