Étude des mécanismes moléculaires et cellulaires en réponse à une irradiation avec des particules alpha sur des lymphocytes T humains

par Astrid Garreau

Thèse de doctorat en Radiobiologie

Sous la direction de Masayuki Takahashi.

Soutenue en 2010

à Nantes .

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  • Titre traduit

    Molecular and cellular mechanisms after alpha particles irradiation on human T cells


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  • Résumé

    La radioimmunothérapie a pour principe de vectoriser des radioéléments à la surface des cellules cancéreuses afin de les détruire. Notre groupe a développé l’utilisation de particules alpha en thérapie vectorisée. Afin de décrypter les mécanismes moléculaires et cellulaires mis en oeuvre en réponse aux particules alpha, nous avons étudié les effets d’une irradiation avec du bismuth-213 ou de l’astate-211 sur des lymphocytes T quiescents ou activés issus de donneurs sains. Ce modèle avait pour intérêt de pouvoir réaliser une étude comparée des effets des particules alpha en fonction du cycle cellulaire. Après avoir déterminé l’activité ajoutée qui tue 50% des cellules, la réponse cellulaire à l’irradiation alpha a été réalisée en cinétique sur 48 heures. Plusieurs paramètres ont été investigués : la survie cellulaire, le potentiel d’oxydoréduction, le cycle cellulaire et les cassures doubles brins. Une analyse transcriptomique a été effectuée. Elle montre que la voie de p53 est au centre de la réponse cellulaire aux particules alpha. Nous retrouvons la sur-expression de gènes impliqués dans l’apoptose, l’autophagie ou la régulation du cycle cellulaire. En parallèle de ce travail, nous avons analysé par vidéomicroscopie, les phénomènes très précoces de réponse aux particules alpha sur un modèle cellulaire de cancer ovarien

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Informations

  • Détails : 1 vol. (177 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 157-171 [283 réf.]

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2010 NANT 2040
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