Spécialisation fonctionnelle des sous-populations de cellules dendritiques plasmacytoïdes chez le rat

par Thomas Anjubault

Thèse de doctorat en Médecine. Sciences de la vie. Immunologie

Sous la direction de Régis Josien.


  • Résumé

    La génération d'un anticorps monoclonal spécifique des cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC) splénique du rat, nommé 85C7, par notre équipe a permis la mise en évidence d'une population de cellules exprimant le 85C7 mais n'exprimant que faiblement le CD4. Les pDC classiquement décrites chez le rat sont quant à elles fortement CD4. On a donc voulu caractériser cette population pour savoir s'il s'agissait de pDC. Leur phénotype s'est révélé être assez similaire tout comme leur morphologie plasmacytoïde à l'état immature. En réponse à un ligand de TLR9, cette population exprime fortement l'ARNm codant l'IFNα, ce qui est la caractéristique principale des pDC. Ces cellules ont également une capacité à faire proliférer des lymphocytes T (LT) CD4+ CD25- naïfs deux fois plus importante que les pDC CD4+. Tout ceci suggère que ces cellules sont des pDC. La compilation de puces à ADN réalisées à partir des deux populations de pDC avec d'autres puces à ADN réalisées sur les DC conventionnelles spléniques a permis d'identifier certains gènes d'intérêt spécifiquement exprimés par l'une des populations de pDC. De manière surprenante, il est ressorti le gène codant la protéine TRANCE (TNF-related activation-induced cytokine) spécifiquement et constitutivement exprimé par les pDC CD4high. L'expression de la protéine à été confirmée sous forme membranaire et soluble. Cette protéine étant connue pour son rôle indispensable dans l'ostéoclastogénèse, nous avons donc testé le pouvoir potentiel des pDC à induire une ostéoclastogénèse dans différents modèles.

  • Titre traduit

    Functional specialization of rat plasmacytoid dendritic cells subsets


  • Résumé

    The generation of a rat splenic plasmacytoid dendritic cells (pDC) monoclonal antibody, named 85C7, in our team allowed the identification of a population expressing 85C7 but a low level of CD4. PDC usually described in rat highly express CD4. So we assessed to characterize this population to discover if it was pDC. Their phenotype appeared to be very similar, as their plasmacytoid morphology at steady state. In response to TLR9 ligand, this population expresses high levels of IFNα mRNA, which is the main characteristic of pDC. They also have the capacity to induce naïve CD4+ CD25- T cell proliferation, 2 fold higher than CD4high pDC. These results strongly suggest that these cells are pDC. DNA sheep results from these pDC populations taken together with results from splenic conventional DC allowed us to identify genes specifically expressed by one of these populations. Surprisingly, this analysis revealed that TRANCE (TNF-related activation-induced cytokine) gene was constitutively and specifically expressed by resting CD4high pDC. We confirmed the expression of the protein at the membrane and in a soluble form too. TRANCE is well known for its crucial role in osteoclastogenesis. We sought to assess le potential role of pDC to induce osteoclastogenesis in different models.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (208 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 173-208 [354 réf.]

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 10 NANT 18-VS
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