Implication de deux effecteurs moléculaires ubiquitaires, calréticuline et ADAM15, dans la morphogenèse et la différenciation des néoplasies coliques : une approche fondée sur des biocollections

par Claire Étienne-Toquet

Thèse de doctorat en Médecine. Anatomie et cytologie pathologiques

Sous la direction de Christian Laboisse.


  • Résumé

    L'oncogenèse colique fait appel à la notion de morphogenèse subordonnée à des anomalies génétiques spécifiques agissant par l'intermédiaire d'effecteurs moléculaires, dont les fonctions peuvent être prédites par des modèles animaux. Cependant, au cours de la progression tumorale, la diversification des anomalies génétiques et des effecteurs se prête difficilement à la modélisation animale. L'exploitation de biocollections tumorales humaines est alors la clef de la modélisation du rôle des effecteurs potentiels. Ce travail de thèse, fondé sur l'utilisation de biocollections annotées de cancers colorectaux (CCR), vise à 1) examiner dans les CCR l'expression in situ de la calréticuline et de l'ADAM15, 2 protéines impliquées dans l'adhésion, la migration et la différenciation épithéliale et 2) corréler leur expression avec les données génétiques, clinicopathologiques et pronostiques des CCR. Les points importants sont : - une diminution d'expression de la calréticuline et de son récepteur CD91 dans les cellules néoplasiques des CCR, par rapport à l'épithélium colique normal apparié. Le maintien de l'expression de la calréticuline dans les CCR est associée à la différenciation mucineuse, en accord avec son rôle de chaperonne de la mucine MUC2 (article 1). - une perte d'expression d'ADAM15 dans les CCR dé-différenciés, associée à la progression tumorale via un mécanisme de transition épithélio-mésenchymateuse, et à un pronostic péjoratif (article 2). Cette étude permet de proposer une hiérarchisation spatiale et temporelle des effecteurs moléculaires dans les phénomènes de subordination de la progression néoplasique colique humaine.

  • Titre traduit

    Involvement of two ubiquitous molecular effectors, calreticulin and ADAM15, in the morphogenesis and differentiation of colonic neoplasia : an approach based on biocollections


  • Résumé

    Colonic oncogenesis is linked to the concept of morphogenesis, subordinated to specific genetic abnormalities involving molecular effectors whose functions can be predicted by animal models. However, during tumor progression, the diversity of genetic abnormalities and effectors can hardly be modelized in animal models. The exploitation of human tumor tissue collections is pivotal in the modelization of potential effectors functions. The aims of this work, based on biocollections of colorectal cancers (CRC) with clinical annotations, were 1) to examine the in situ expression of calreticulin and ADAM15, 2 proteins involved in cell adhesion, migration and epithelial differentiation, and 2) to correlate their expression with the genetic, clinicopathological and prognostical data of CRC. The main points of this study are: - a down-regulation of calreticulin expression and its receptor CD91 in neoplastic cells of CRC, compared with normal paired epithelium. Maintenance of calreticulin expression is associated with mucinous differentiation, in line with its role as a chaperone of the mucin MUC2 (article 1). - a loss of ADAM15 expression in de-differentiated CRC, associated with tumor progression through an epithelial-to-mesenchymal transition, and with a poor prognosis (article 2). This study allows to propose a spatial and temporal ordering of molecular effectors in the subordinated events occurring in colonic neoplasia progression.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (178-[39] f.)
  • Annexes : Bibliogr. 152-177 f. [355 réf.]

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 10 NANT 08-VS
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