Synthèse et fonctionnalisation d'exo-glycals : application à la préparation d'anti-tumoraux

par Alexandre Novoa

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Yves Chapleur et de Nadia Pelligrini-Moïse.

Soutenue le 12-02-2010

à Nancy 1 , dans le cadre de SESAMES , en partenariat avec SRSMC (laboratoire) .

Le président du jury était Stéphane Flament.

Le jury était composé de Yves Chapleur, Stéphane Flament, Jacques Royer, Laurent Desaubry, Nadia Pelligini-Moïse, Stéphanie Norsikian.

Les rapporteurs étaient Jacques Royer, Laurent Desaubry.


  • Résumé

    Ce travail est une contribution à la synthèse et à la fonctionnalisation d'exo-glycals en vue d'accéder à des composés à activité anti-tumorale potentielle. Les objectifs de ce travail ont été doubles. Dans un premier temps, la transformation d'exo-glycals d'accès aisé en exoglycals plus fonctionnalisés par réaction de couplage pallado-catalysé a été réalisée ouvrant ainsi une nouvelle voie d'accès à des exo-glycals disubstitués. L'hydrogénation des composés issus de ces réactions de couplage a permis l'obtention de nouveaux types de C-glycosides. Dans un second temps, le développement de nouvelles applications des exo-glycals fonctionnels pour accéder à des molécules biologiquement actives a été entrepris. De nouveaux analogues de la phenstatine, molécule présentant une forte activité sur l'antiprolifération cellulaire, ont été synthétisés et leurs propriétés biologiques ont été évaluées. Parallèlement, un C-glycoside a été utilisé en tant que répartiteur de fonction pour la synthèse de peptidomimétiques inhibiteurs potentiels de la liaison VEGF165/NRP-1 impliquée dans le processus de l'angiogénèse tumorale.

  • Titre traduit

    Synthesis and functionnalization of exo-glycals : toward potential anti-cancer compounds


  • Résumé

    The objective of this work consists in the synthesis and functionnalization of exo-glycals toward potential anti-cancer compounds. On the one hand, the transformation of easily accessible exo-glycals to more elaborated ones using palladium cross-coupling reaction has been performed and offered a new route to disubstituted exo-glycals. The hydrogenation of these compounds gave original C-glycosides. On the other hand, the new functionnal exo-glycals have been developped to prepare biologically active compounds. Analogs of phenstatin have been obtained and tested for their cellular growth inhibition. Furthermore, a C-glycoside has been used as a scaffold for peptidomimetics synthesis against the tumor angiogenesis process.


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