La protéine de stress Hsp27 / HspB1, une cible de choix en thérapie anti-cancéreuse

par Benjamin Gibert

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Chantal Diaz.

Soutenue le 25-05-2010

à Lyon 1 , dans le cadre de École Doctorale de Biologie Moléculaire Intégrative et Cellulaire (Lyon) , en partenariat avec Centre de génétique moléculaire et cellulaire (équipe de recherche) et de Centre génétique moléculaire et cellulaires (laboratoire) .

Le président du jury était Germain Gillet.

Le jury était composé de André-Patrick Arrigo, Patrick Mehlen.

Les rapporteurs étaient Carmen Garrido, Michel Morange.


  • Résumé

    Hsp27 appartient à la famille des protéines dites de survie comme Bcl2 ou la survivine. C’est une protéine anti-apoptotique qui subit une dérégulation de son expression dans de nombreux types tumoraux. Elle est caractérisée comme étant une cible thérapeutique majeure. Au cours de ma thèse, j’ai isolé des peptides stabilisés, dit aptamères, capables d’inhiber fonctionnellement les activités anti-apoptotiques et tumorigènes d’Hsp27. Ces aptamères perturbent la biochimie structurale de Hsp27 et induisent le blocage du cycle cellulaire in vivo. Parallèlement à cette étude, j’ai caractérisé les effets de la déplétion de Hsp27 sur la formation de métastases et de tumeurs osseuses. J’ai aussi montré que la modification du taux de Hsp27 induisait la dégradation de différentes protéines, dites clientes, comme la caspase3, HDAC6 et STAT2.

  • Titre traduit

    The stress protein HSP27 / HspB1, a well therapeutic target in cancer therapies


  • Résumé

    Hsp27 belongs to the class of survival proteins like Bcl2 or survivin. This protein was well categorized as a major anti apoptotic protein as displaying a high level of expression in lot of tumor types. Moreover, Hsp27 is referenced as a major therapeutic target in cancer. During my PhD, I characterized stable peptides called aptamers, which functionally blocked Hsp27 antiapoptotic and tumorigenic properties. These aptamers disrupted biochemical and structural states of Hsp27 and promoted cell cycle arrest in xenografts. In the same time, I have characterized the effect of Hsp27 depletion in metastasis establishment and bone marrow tumor growth. I have shown that targeting level of Hsp27 induced degradation of several of its client proteins like caspase3, HDAC6 and STAT2


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