Synthèse de porphyrines et études cellulaires des effets biologiques en photothérapie dynamique

par Agnès Sparsa

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé

Sous la direction de Marie-Odile Jauberteau-Marchan et de Pierre Krausz.

Soutenue en 2010

à Limoges , en partenariat avec Université de Limoges. Faculté des sciences et techniques (autre partenaire) .


  • Résumé

    La photothérapie dynamique est une thérapie anti-cancéreuse dans laquelle la photosensibilisation se focalise sélectivement dans des tissus tumoraux et provoque un effet phototoxique avec la formation d’oxygène singulet, espèce réactive de l’oxygène induisant une nécrose tumorale après irradiation. Son utilisation dans le traitement du mélanome est controversée. Des porphyrines de synthèse, triglucosylporphyrine-RGD ont montré un effet photodynamique direct sur les mélanocytes et les cellules endothéliales en lumière rouge pour des concentrations importantes et limitantes in vivo. De plus, elles sont rapidement photodétruites après excitation en lumière bleue. Cette dernière utilisée seule est à l’origine d’une phototoxicité directe significative sur les mélanocytes dont les mécanismes impliqués ne sont pas élucidés. Par ailleurs, la résistance à l’induction de mort cellulaire des mélanocytes en photothérapie dynamique pourrait résulter d’induction de l’autophagie. De futures expériences pourraient étayer ces données.

  • Titre traduit

    Porphyrin synthesis and in vitro study of biologic effects during photodynamic therapy


  • Résumé

    Photodynamic therapy is an anticancer treatment in which the photosensibilization is selective in tumour tissue and induces phototoxic effect with generation of singlet oxygen, reactive oxygen species inducing tumour necrosis after illumination. Its use in melanoma treatment is discussed. New synthetic porphyrins, triglucosylporphyrin-RGD have showed direct photocytotoxicity on tumour murin melanoma and endothelial cell lines with red light at high concentrations, not adapted for use in vivo. They were rapidly photobleached with bleu light. The blue light alone induces significant phototoxicity on tumour melanocytes. Mechanisms are unknown. A mechanism of autophagy could be involved in the cell death resistance of melanocytes to photodynamic therapy. Further studies could assess these findings.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (253 p.)
  • Notes : Thèse confidentielle jusqu'en 2012
  • Annexes : Bibliogr. p. 200-253

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