Cellules fibrogéniques impliquées dans la réparation tissulaire (comparaison foie / système nerveux central) : rôles des MMPs

par Vincent Sarrazy

Thèse de doctorat en Biologie - Santé. Pharmacie

Sous la direction de Alexis Desmoulière.

Soutenue en 2010

à Limoges .


  • Résumé

    Le développement d’une fibrose est caractérisé par une accumulation de matrice extracellulaire (MEC). Dans la plupart des organes, les cellules fibrogéniques impliquées dans ce dépôt de MEC sont les fibroblastes et les myofibroblastes alors que, dans le système nerveux central (SNC), ce sont les astrocytes. Au cours de ce travail, nous avons réalisé une comparaison entre les cellules fibrogéniques impliquées dans la fibrose hépatique et celles impliquées dans la « fibrose » du SNC appelée cicatrice gliale. Dans la fibrose hépatique, en utilisant un modèle élégant de culture de tranches de foie, nous avons confirmé que les cellules fibrogéniques impliquées dérivent des cellules étoilées du foie et / ou des fibroblastes portaux. Parallèlement, nous avons réalisé une étude protéomique pour caractériser la réaction stromale des cholangiocarcinomes qui implique principalement les fibroblastes portaux. Afin de pouvoir comparer les phénomènes de fibroses hépatiques et la formation de la cicatrice gliale, nous avons développé des cultures d’astrocytes à partir de cortex de rats nouveau-nés que nous avons traités avec du LPS pour mimer l’activation observée in vivo. Nous avons étudié les interactions entre la voie pro-apoptique Fas et le système des MMPs. De plus, nous avons séparé différentes populations astrocytaires grâce à une technique originale de fractionnement par couplage flux/force. Parallèlement, nous avons développé un modèle in vivo de lésion corticale chez le rat pour corréler nos observations in vitro et in vivo, et pour étudier également l’effet de différents facteurs neuroprotecteurs. En fin, nous avons étudié les interactions entres les voies Fas et TLR4 ainsi que le système des MMPs dans les glioblastomes.

  • Titre traduit

    Fibrogenic cells involved in tissue repair (comparison between liver and central nervous system) : roles of MMPs


  • Résumé

    Fibrosis development is characterized by a deposition of extracellular matrix (ECM). In most organs, fibrogenic cells involved in ECM deposition are fibroblasts and myofibroblasts. In the case of the central nervous system (CNS), the secretion of ECM is mostly performed by astrocytes. In this thesis, we conducted a comparison between the cells involved in liver fibrosis and those involved in the CNS "fibrosis" called glial scar. In hepatic fibrosis, using an elegant model of cultured hepatic slices, we confirmed that fibrogenic cells involved derived from hepatic stellate cells and / or portal fibroblasts. In parallel, we performed a proteomic study to characterize the stromal reaction of cholangiocarcinomas which mainly involves portal fibroblasts. To compare the phenomena of liver fibrosis and the formation of the glial scar, we have developed a culture model of astrocytes derived from cortex of newborn rats that we have treated with LPS to mimic in vivo activation. We have studied the interactions between the pro-apoptotic Fas pathway and the MMPs system. In addition, we separated different populations of astrocytes using an original technique of sedimentation field flow fractionation. In parallel, we developed an in vivo model of cortical lesion in the rat to correlate our observations in vitro and in vivo and to study the neuroprotective effects of different factors. Finally, we studied the interactions between Fas and TLR4 pathways and the MMP system in glioblastoma cell lines.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (205 p)
  • Annexes : 200 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université de Limoges (Section Santé). Service Commun de la Documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : P2010330A
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 9354
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