Conception et développement de bras réactifs auto-immolables pour la synthèse de sondes pro-fluorescentes : applications à la détection de peptidases dans un contexte in-vivo

par Yves Meyer

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Pierre-Yves Renard et de Anthony Romieu.

Soutenue le 04-11-2010

à Rouen, INSA , dans le cadre de École doctorale Normande de chimie (Caen) , en partenariat avec Chimie Organique et Bioorganique - Réactivité et Analyse. COBRA (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime) (laboratoire) .

Le président du jury était Vincent Levacher.

Le jury était composé de Pierre-Yves Renard, Anthony Romieu, Frédéric Schmidt.

Les rapporteurs étaient Jean-Louis Reymond, Sébastien Papot.


  • Résumé

    L'objectif de cette thèse est la conception et le développement de bras espaceurs auto-immolables originaux situés entre le substrat peptidique et un fluorophore à phénol. Une première partie de ces travaux porte sur le développement de bras réactifs auto-immolables adaptés à la détection d'exopeptidases et à leur application pour la synthèse de sondes destinées à l'imagerie in-vivo de la caspase 3, une enzime impliquée dans le processus apoptotique. La seconde partie de ce travail relate les efforts effectués afin d'étendre l'utilisation des bras réactifs auto-immolables à la détection des endopeptidases, notamment les MMPs, une famille d'enzimes fortement impliquée dans la progression cancéreuse.

  • Titre traduit

    Design and development of self-immolative spacers for the synthesis of pro-fluorescent probes : application to the in-vivo dedection of peptidases


  • Résumé

    The aim of this PhD work is the design and development of novel self-immolative species linking a peptide susbstrate to a phenolic fluorophore. A first part was dedicated to the development of self-immolative linkers for exopeptidases detection and their incorporation in caspase 3 probes to stain the apoptotic process. A second part was devoted to the extension of the strategy to endopeptidases, especially MMPs, an enzyme family mainly involved in cancer progression.



Le texte intégral de cette thèse sera accessible sur intranet à partir du 04-11-2020

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