Métabolisme et fonctions des acides gras oméga-3 à longue chaîne au niveau de l'adipocyte

par Jennifer Lefils-Lacourtablaise

Thèse de doctorat en Biochimie

Sous la direction de Michel Lagarde et de Nathalie Bernoud-Hubac.

Soutenue en 2010

à Lyon, INSA , en partenariat avec RMND - Régulations métaboliques, Nutrition et Diabètes (LYON, INSA) (laboratoire) .


  • Résumé

    Les acides gras polyinsaturés n-3 (AGPI n-3) d'origine marine, les acides eicosapentaénoïque (EPA) et docosahexaénoïque (DHA), exercent des effets bénéfiques potentiels sur la santé en particulier dans les maladies cardiovasculaires, l'obésité et le diabète de type 2. Le DHA protégerait notamment contre l'insuline-résistance et l'obésité chez les rongeurs et augmenterait la sensibilité à l'insuline chez l'Homme sain. Notre étude vise à déterminer dans un premier temps, chez la souris, les cinétiques d'incorporation du DHA dans les phospholipides de différents tissus ainsi que les effets d'une supplémentation en DHA sur les sécrétions d'adiponectine et de leptine plasmatiques, deux cytokines connues pour participer à la régulation de la sensibilité à l'insuline. Nous montrons une amélioration du profil d'adipokines sécrétées chez les souris ayant eu une alimentation enrichie en DHA. Cet effet s'accompagne d'une augmentation rapide de l'incorporation du DHA dans les phospholipides de tous les tissus analysés. Ces effets bénéfiques sont rapides puisqu'ils sont observés dès le 4ème jour de régime et durables puisqu'ils sont toujours observés 16 jours après l'arrêt de la supplémentation en DHA. Nous montrons également une augmentation de la sécrétion d'adiponectine chez des souris ayant été nourries avec une alimentation enrichie en EPA. ' Dans un second temps, nous avons étudié les effets de I'EPA et du DHA ainsi que de leurs dérivés oxygénés respectifs sur la sécrétion d'adiponectine par des adipocytes 3T3-L 1 en culture. Nous observons une augmentation de la sécrétion d'adiponectine après enrichissement des cellules avec ces AGPI n-3.

  • Titre traduit

    = Metabolism and long chain omega-3 fatty acids functions at the adipocytes


  • Résumé

    N-3 polyunsaturated fatty acids (n-3 PUFA) of marine origin, eicosapentaenoic (EPA) and docosahexaenoic (DHA) acids, potentially do beneficial health effects, mainly in cardiovascular diseases, obesity and type 2 diabetes. DHA protects against insulin resistance and obesity in rodents and increases insulin sensitivity in healthy humans. The first objective of our study was to determine the time course of DHA incorporation into phospholipids of different tissues in mice and the effects of DHA supplementation on plasma adiponectin and leptin secretions, two cytokines known to participate in the regulation of insuline sensitivity. We showed an improvement of the secreted adipokine profile in mice fed the DHA-rich diet. This effect was associated with a significant increase in DHA incorporation into phospholipids of all analyzed tissues. The beneficial effects on adipokines were fast, since they were observed as early as 4 days after the initiation of the DHA-rich diet, and long lasting as they were still observed 16 days after the arrest of DHA-rich diet feeding. We also showed an increased adiponectin secretion in mice fed an EPA-rich diet. We then studied the effects of EPA and DHA, and that of their oxygenated derivatives on adiponectin secretion in 3T3-L 1 adipocytes. We observed an increased adiponectin secretion after cell enrichment with these n-3 PUFA. Our results suggest that oxygenated metabolites could contribute to this effect. Regarding DHA, we showed a significant increase in adiponectin secretion after cell incubation with protectin DX (PDX). We also showed that only PDX, which has a E,Z,E-conjugated triene motif in his structure, increased adiponectins.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (160-[16] p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 130-159

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  • Bibliothèque : Institut national des sciences appliquées (Villeurbanne, Rhône). Service Commun de la Documentation Doc'INSA.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : C.83(3684)
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