Syndrome métabolique et diabète chez l'Homme : composition lipidique et oxydation des lipoprotéines de basse densité (LDL) plasmatiques en relation avec l'activation des plaquettes sanguines

par Romain Colas

Thèse de doctorat en Biochimie

Sous la direction de Michel Lagarde et de Catherine Calzada.

Soutenue en 2010

à Lyon, INSA .


  • Résumé

    Le diabète de type-2 et le syndrome métabolique sont associés à une augmentation du stress oxydant et du risque cardiovasculaire. L’hyperactivation plaquettaire et les dyslipoprotéinémies sont deux causes majeures de l’athérothrombose. Nous avons montré que des lipoprotéines de basse densité (LDL) issues du plasma de diabétiques de type-2 activent les plaquettes sanguines. L’objectif principal de notre étude a été d’établir le profil en lipides et peroxydes lipidiques de LDL provenant de volontaires ayant un syndrome métabolique (SM), un diabète de type-1 (DT-1) ou de type-2 (DT-2), comparativement à celui de volontaires sains (V). Un autre objectif a été de déterminer leur impact sur l’activation plaquettaire. Seules les LDL des groupes SM et DT-2 ont des anomalies lipidiques telles que : augmentation des triacylglycérols, diminution des esters de cholestérol et de l’acide linoléique. Les LDL des groupes SM, DT-1 et DT-2 présentent un stress oxydant, démontré par l’augmentation des produits de peroxydation lipidique comme les acides gras hydroxylés et le dialdéhyde malonique, ainsi que par la diminution des plasmalogènes (sous-classe de phospholipides à éthanolamine). Comparativement aux plaquettes incubées avec les LDL de V, les plaquettes incubées avec les LDL des autres groupes sont activées comme le montre une exacerbation de la cascade de l’acide arachidonique (p38 MAPK, phospholipase A2 cytosolique, thromboxane A2). Ainsi, dans les états pré-diabétique et diabétique de type-2, les LDL subissent des modifications lipidiques et oxydatives, puis activent les plaquettes. Nos résultats suggèrent que les peroxydes lipidiques des LDL induisent l’hyperactivation plaquettaire.

  • Titre traduit

    = Metabolic syndrome and diabetes in humans : lipid composition and plasma low-density lipoprotein (LDL) oxidation in relation with blood platelet activation


  • Résumé

    Type-2 diabetes and metabolic syndrome are associated with increased oxidative stress and cardiovascular risk. Platelet hyperactivation and dyslipoproteinemia are two major factors favoring atherothrombosis. We have shown that low-density lipoproteins (LDL) from type-2 diabetic patients activate platelets from healthy volunteers. The primary objective of our study was to establish the lipid and lipid peroxide profile of LDL isolated from plasma of volunteers with a metabolic syndrome (SM), of type-1 (DT-1) or type-2 (DT-2) diabetic patients compared to LDL from healthy volunteers (V). The second objective was to explore their role in platelet activation. Only LDL from MS and DT-2 groups have lipid abnormalities (increased triacylglycerols and decreased cholesteryl esters, decreased linoleic acid). LDL from SM, DT-1 and DT-2 groups show oxidative stress as assessed by increased lipid peroxide derivatives (hydroxylated fatty acids, malondialdehyde) and decreased plasmalogens. Compared to platelets incubated with LDL from the V group, platelets incubated with LDL from other groups are activated as shown by the enhancement of the arachidonic acid signalling cascade (p38 MAPK, cytosolic phospholipase A2, thromboxane B2). Thus, in a pre-diabetic state and in type-2 diabetes, LDL undergo lipid and oxidative modifications and activate platelets. Our results show that lipid peroxides in LDL could be the common denominator underlying platelet hyperactivation.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (191 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 166-191. Publications de l'auteur p. 5-8

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  • Bibliothèque : Institut national des sciences appliquées (Villeurbanne, Rhône). Service Commun de la Documentation Doc'INSA.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : C.83(3653)
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