Vectorisation de biomolécules pour l'imagerie et la thérapie des cancers

par Sandrine Dufort

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire

Sous la direction de Jean-Luc Coll.

Soutenue en 2010

à l'Université de Grenoble .


  • Résumé

    Le diagnostic précis et précoce des tumeurs, ainsi que le développement de thérapies ciblées sont deux axes principaux de recherche en cancérologie. La génération de vecteurs spécifiques capables d'adresser un agent de contraste et/ou un médicament au niveau de la tumeur primaire et des métastases serait un atout majeur pour le diagnostic précoce et la thérapie des cancers. Dans une double optique de diagnostic et de thérapie, les nanoparticules sont apparues comme des candidats prometteurs pour la mise en place de protocoles thérapeutiques incluant le ciblage de la tumeur, son diagnostic par des techniques d'imagerie optique, ainsi que sa thérapie. Dans ce contexte notre laboratoire développe des appareils d'imagerie optique du petit animal (2D et 3D), afin de permettre le suivi de la biodistribution à long terme et de manière non invasive de sondes fluorescentes et de nanoparticules in vivo. La caractérisation du comportement de différentes nanoparticules (nanocapsules lipidiques, nanoparticules d'oxyde de Gadolinium et nanoparticules d'or) présentant différentes fonctionnalisations de surface a été réalisée in vitro et in vivo sur différents modèles tumoraux. Les résultats obtenus montrent l'influence de la fonctionnalisation et de la taille des nanoparticules sur leur biodistribution in vivo et sur leur voie d'élimination. D'autre part, la fonctionnalisation des nanoparticules par le motif RGD permet le ciblage spécifique des cellules exprimant l'intégrine avP3 in vitro et améliore l'accumulation tumorale in vivo.


  • Résumé

    Early and accurate detection oftumors, as weil as the development oftargeted-treatments are major field ofresearch in oncology. The generation of specifie vectors, capable of addressing a drug or a contrast agent to the primary tumor site as weil as in the remote (micro-) metastasis would be thus a major asset for early diagnosis and cancer therapy. Ln this double goal of diagnosis and therapy, nanopartic1es emerged as promising candidates for the establishment of therapeutic protocols, inc1uding targeting, diagnosis with optical imaging techniques and cancer therapy. Ln this context, our laboratory developed 2D and 3D optical imaging devices, designed for small animal imaging, to enable the long term non-invasive follow-up of the in vivo biodistribution of fluorescent probes and nanoparticles. The characterization ofthe behavior of different nanopartic1es (lipidic nanocapsules, gadolinium oxide nanopartic1es and gold nanopartic1es) with various surface functionalizations was carried out in vitro and in vivo on different tumor models. The results show the influence of the functionalization and the size-ofnanopartic1es on their in vivo biodistribution and on their way of elimination. On the other hand, the functionalization of the nanopartic1es by the RGD motif allows a specifie targeting of cells expressing the av~3 integrin in vitro and improves the in vivo accumulation in tumors.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (339 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 307 réf.

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  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
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  • Cote : TS10/GRE1/0176/D
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