Evaluation de l'IRM multiparamétrique comme indicateur de l'effet de thérapies anti-angiogéniques sur des modèles de gliomes implantés chez le rat
Auteur / Autrice : | Benjamin Lemasson |
Direction : | Chantal Rémy |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Physiologie physiopathologies pharmacologie |
Date : | Soutenance en 2010 |
Etablissement(s) : | Grenoble |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale chimie et science du vivant (Grenoble199.-....) |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Dans le cadre des gliomes, l'IRM joue un rôle extrêmement important dans l'évaluation de nouvelles thérapies anti-tumorale tant en préclinique, pour leur développement, qu'en clinique pour le suivi des patients sous thérapie. L'objectif de cette thèse était de déterminer si un ou plusieurs paramètres IRM, peuvent être utilisés comme biomarqueur d'effet de thérapies sur des modèles de gliomes chez le rat. Nous avons évalué différents paramètres IRM (ADC : coefficient de diffusion apparent de l'eau, BVf : volulme sanguin et VSI / index de taille de vaisseaux) à un stade de croissance sur 6 modèles de gliomes, puis au cours d'un suivi longitudinal de 2 gliomes. Ces 2 études ont permis de valider ces paramètres IRM (robustesse des techniques, validation biologique). Dans une 3ème étude, nous avons suivi l'évolution de ces paramètres en y ajoutant la mesure de la perméabilité des vaisseaux à un agent de constrasten et ce lors du suivi de 2 thérapies (chimiothérapie et anti-angiogénique). Dans une dernière étude, nous avons complété ce protocole par la perméabilité quantitative à deux agents de contraste de taille différente ainsi que la mesure de la saturation sanguine en oxygène (lSO2) lors du suivi de l'effet de 2 thérapies (anti-angiogénique et radiothérapie par rayonnement synchrotron) appliquées seules ou en combinaison sur un modèle de gliome. L'IRM multiparamétrique telle que présentée dans les différentes étude, apparaît comme une modalité d'imagerie ayant un fort potentiel pour l'évaluation préclinique de nouveaux médicaments sur les tumeurs cérébrales. Le transfert clinique des nouvelles techniques IRM utilisées durant cette thèse (VSI, perméabilité à 2 agents de contraste, lSO2) peut maintenant être envisagé dans un futur proche.