L'impact direct des ligands de TLR2 et de NOD1 sur l'activation des lymphocytes T CD8

par Blandine Mercier

Thèse de doctorat en Sciences de la vie

Sous la direction de Nathalie Bonnefoy-Bérard.


  • Résumé

    Les récepteurs de reconnaissance de motifs moléculaires (PRR) comme les récepteurs de la famille des Toll (TLR) et les récepteurs de la famille des NOD (NLR) sont impliqués dans la détection des infections microbiennes et des signaux de danger endogènes libérés lors de dommages cellulaires. Il avait été montré au laboratoire que les LT CD8 murins exprimaient TLR2 et que l’engagement de TLR2 à la surface des LT CD8 activés via leur TCR avait un effet costimulateur, augmentant leur prolifération, leur survie ainsi que leurs fonctions effectrices. Au cours de ma thèse, nous avons démontré, in vitro et in vivo, que l’engagement de TLR2 à la surface des LT CD8 diminue aussi leur seuil d’activation vis-à-vis de l’intensité du signal TCR et permet la génération de cellules mémoires fonctionnelles en présence d’un antigène de faible affinité. Par ailleurs, il était nécessaire de déterminer la signification physiologique de ces observations dans un modèle infectieux in vivo. Pour cela, j’ai développé un modèle murin d’infection par Listeria monocytogenes qui m’a permis d’étudier le rôle de TLR2 à la surface des LT CD8 au cours d’une infection bactérienne. Enfin, j’ai démontré que le PRR intracytosolique NOD1 est également exprimé par les LT CD8. Sa stimulation au sein de LT CD8 murins ou humains activés via leur TCR a un effet costimulateur, augmentant leur prolifération et leurs fonctions effectrices. De plus, les stimulations des récepteurs NOD1 et TLR2 au sein des LT CD8 coopèrent dans l’amélioration de l’activation induite via le TCR. L’ensemble de ces travaux indique que TLR2 et NOD1 fonctionneraient comme des récepteurs alternatifs de costimulation au sein des LT CD8.

  • Titre traduit

    Direct impact of TLR2 and NOD1 ligands on CD8 T cell activation


  • Résumé

    Pattern recognition receptors (PRR) like Toll-like receptors (TLR) and Nod-like receptors (NLR) are involved in the detection of microbial infections and tissue damage. It had been demonstrated in the laboratory that CD8 T cell expressed TLR2 and that TLR2 engagement on TCR-activated CD8 T cells had a costimulatory effect, increasing their proliferation, survival and effector functions. During my PhD, we have demonstrated, in vitro and in vivo, that TLR2 engagement on CD8 T cells decreases the TCR signal strength needed for their activation and enables functional memory cell generation in response to low affinity antigens. Besides, I developed a mice model of in vivo infection with the intracellular bacteria Listeria monocytogenes to assess the role of TLR2 on CD8 T cells during a bacterial infection. Finally, I demonstrated that the intracytosolic PRR NOD1 is also expressed by CD8 T cells and that its stimulation in murine or human TCR-activated CD8 T cells has a costimulatory effect, increasing their proliferation and effector functions. In addition, stimulation of NOD1 and TLR2 cooperate to enhance CD8 T cell TCR-mediated activation. Altogether, our data suggest that TLR2 and NOD1 might function as alternative costimulatory receptors in CD8 T cells.

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  • Détails : 1 vol. (216 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p.175-213

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  • Cote : MFTH 7789
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