Thèse soutenue

Etude des voies de réparation des cassures double-brin d'ADN post-réplicatives chez Arabidopsis thaliana
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Auteur / Autrice : Cyril Charbonnel
Direction : Charles White
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Physiologie et génétique moléculaires
Date : Soutenance en 2010
Etablissement(s) : Clermont-Ferrand 2

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Parmi toutes les lésions que peut subir la molécule d'ADN, les cassures double-brin d'ADN (CDB) sont les plus délétères. Lorsque ce type de lésions est mal ou non réparé, elles induisent une instabilité chromosomique pouvant conduire à la mort cellulaire voire à une tumorogenèse chez les vertébrés. Les CDB peuvent être réparées par deux mécanismes de recombinaison différents : une réparation par recombinaison homologue (RH) ou une réparation par recombinaison non homologue (NRH). Pour étudier les réparations des CDB, nous avons développé une méthode d'analyse permettant de réaliser des cinétiques de réparation chez A. Thaliana. Cette méthode repose sur l'étude de l'apparition et de l'élimination de foci gammaH2AX, c'est-à-dire la marque des CDB. Tout d'abord, nous avons confirmé que la signalisation gammaH2AX des CDB est conservée chez la plante modèle : la phosphorylation du variant d'histone par les kinases AtATM ou AtATR est dépendant du complexe AtMre 116AtRad50-AtNbs1 suite à la formation de CDB radioinduites. Par la suite, nous avons montré que la protéine AtXrcc1 joue un rôle dans une voie alternative de réparation des CDB. Cette protéine agit indépendamment de l'hétérodimère Ku et de AtRad1. Nos données suggèrent donc l'existence de trois voies différentes de NHR chez les eucayotes supérieurs, la voie C-NHEJ (Ku-dépendante), la voie B-NHEJ (Xrcc-dépendante) et la voie MMEJ initialement décrite chez la levure, dépendante de Rad1). Puis, nous avons révélé que ces trois voies de NHR constituent la réponse majoritaire à la formation de CDB, et que la RH jouerait donc seuleument un rôle mineur au cours de la réparation