Nouvelles méthodes de synthèse de fluoroalcènes par la réaction de Julia modifiée et application à la préparation d'analogues de peptides

par Charlène Calata

Thèse de doctorat en Chimie organique, minérale, industrielle

Sous la direction de Thierry Lequeux.

Soutenue en 2010

à Caen .

  • Titre traduit

    New methods of fluoroalkenes synthesis and application to the development of fluoropeptidomimetics


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Les fluoroalcènes sont connus comme étant d’excellents mimes de peptides capables de résister à l’hydrolyse enzymatique. Cependant, l’accès aux fluoropeptidomimétiques, en particulier aux fluoroallylamines, n’est pas trivial et nécessite de nombreuses étapes de fonctionnalisation de fluoroacrylates. Depuis des années, notre laboratoire s’intéresse à la mise au point de nouvelles méthodes générales de fluorooléfination et en 2002, nous avons décrit la première synthèse expéditive de fluoroalkylidènes via une réaction de Julia modifiée utilisant une fluoroalkylsulfone et un dérivé carbonylé. Dans la continuité de cette thématique, ce travail de thèse est consacré à la préparation de diverses hétéroarylalkylsulfones fluorées et à l’étude de leur réactivité dans la réaction de Julia modifiée. Une grande variété de nouvelles fluoroalkylsulfones a été synthétisée par additions conjuguées de nucléophiles azotés (amines aliphatiques, aromatiques, hétérocycliques, aminoesters), soufrés (thiolates), oxygénés (alcoolates) et carbonés (dérivés organométalliques) sur la benzothiazolylfluorovinylsulfone. La réactivité de ces sulfones en tant que nouveaux agents de fluorooléfination nous a permis d’accéder à divers fluoroalkylidènes hautement fonctionnalisés. Cette méthodologie a été étendue à la préparation des analogues des dipeptides Gly-Gly et Lys-Leu dans lesquels la liaison peptidique a été remplacée par le motif fluorovinylique. Le fluoroanalogue de Lys-Leu sera par la suite introduit dans le polypeptide SIINFEKL impliqué dans la réponse immunitaire afin d’étudier les relations structure-activités et évaluer les effets du fluoroalcène sur la stabilité du fluoropeptidomimétique.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (320 p.)
  • Annexes : Notes bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université de Caen Normandie. Bibliothèque universitaire Sciences - STAPS.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TCAS-2010-41
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