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Thèse de doctorat en Sciences, technologie, santé. Biologie cellulaire et physiopathologie
Sous la direction de Gisèle Clofent-Sanchez.
Soutenue le 21-12-2010
à Bordeaux 2, dans le cadre de École Doctorale Sciences de la vie et de la santé (Bordeaux).
Le président du jury était Xavier Santarelli.
Le jury était composé de Pierre Dos Santos, Jean-Michel Franconi, Philippe Mondon, Jean-François Toussaint.
Les rapporteurs étaient Daniel Baty, Martine Cerruti.
mots clésL’athérosclérose est une maladie inflammatoire complexe qui résulte dans la formation de plaques d’athérome à risque de rupture. Le concept récent que ce risque soit lié au contenu de la plaque et non à sa taille se traduit par un nouvel impératif dans le domaine de l’imagerie moléculaire et de la thérapie ciblée. Aujourd’hui l’avènement des approches protéomiques et de criblage à haut débit de banques combinatoires permet l’identification à la fois de nouvelles cibles et d’agents bioactifs. Notre objectif consiste à identifier in situ chez des modèles animaux malades, des fragments d’anticorps capables de cibler spécifiquement les plaques vulnérables d’athérome par phage display in vivo. Ces anticorps seront à la base de nouveaux formats moléculaires pour des études de diagnostic et thérapeutique.
Identification of new human antibodies homing to atherosclerotic lesions by in vivo phage display : an approach for molecular imaging and targeted therapy
Atheroclerosis is a chronic and progressive inflammatory artery disease. These arteries have morphologically raised lesions: the atherosclerotic plaque. The early atherogenesis is characterized by formation of a lipid-rich core constituted by lipid-laden macrophages. These changes can thin the fibrous cap and render the plaque susceptible to rupture and thrombosis, and eventually if the thrombus occludes the vessels to an acute myocardial infarction. So, there still remains a great need to develop novel diagnosis and therapeutic tools to assess these molecular changes. We have applied a novel in vivo selection scheme to select Antibody-ligands that selectively home into atherosclerotic lesions induced in animal models. Such tissue-specific homing ligands may lead to the characterization of new up-regulated lesion-associated markers and open the way to diagnostic and therapeutic strategies based on non-invasive molecular imaging and selective drug delivery for early lesion detection.
