Substances (poly)phénoliques bioactives : synthèse totale de gallotannins depsidiques et hémisynthèse de la norbergénine C-arylglucosidique

Bioactive (poly)phenolic substances : total synthesis of depsidic gallotannins and hemisynthesis of the C-arylglucosidic norbergenin

• Auteur / Autrice : Tahiri Sylla
• Direction : Stéphane Quideau, Laurent Pouységu
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance le 21/12/2010
• Etablissement(s) : Bordeaux 1
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des sciences chimiques (Talence, Gironde ; 1991-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut des Sciences Moléculaires (Bordeaux)
• Jury : Président / Présidente : Jean-Marie Schmitter
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jean-Pierre Monti
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Olivier Dangles, Victor A. P de Freitas

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chimie biomimétique

Hydroxylation

Polyphénols

Mots clés libres

Polyphénol

Tannins hydrolysables

Gallotannin

Méta-depside

Déméthylation oxydante

Sibx

Norbergénine

C-arylglucoside

Hydroxytyrosol

Polyphenol

Hydrolysable tannins

Gallotannin

Meta-depside

Oxidative demethylation

Sibx

Norbergenin

C-arylglucoside

Hydroxytyrosol

Résumé

Les polyphénols et les phénols sont des molécules organiques largement présentes dans le règne végétal et souvent évaluées pour leur potentiel pharmacologique. Ces travaux de thèse concernent la synthèse totale de gallotannins, une classe importante de polyphénols, et l’hémisynthèse de la norbergénine, un C-arylglucoside naturel. Les gallotannins font partie des tannins hydrolysables dont la biosynthèse conduit à des structures chimiques caractérisées par la présence, sur un cœur glucopyranose, de plusieurs unités galloyle liées les unes aux autres par des liaisons méta-depside. Aucune synthèse chimique de ces composés n’ayant été décrite à ce jour, nous avons réalisé la synthèse totale de gallotannins naturels et de leurs anomères non naturels porteurs de motifs di- ou tri-galloyle depside. Ces travaux ont également permis d’étudier l’équilibre méta-para de ces motifs en solution. Quant à l’hémisynthèse de la norbergénine, elle a été réalisée avec succès en une seule étape à partir de la bergénine, un C-arylglucoside commercial, par réaction de O-déméthylation oxydante au SIBX (version stabilisée commerciale du iodane_λ5 IBX). Cette réaction chimiosélective a également été appliquée à des 2-méthoxyphénols et a notamment permis l’obtention de l’hydroxytyrosol à partir de l’alcool homovanillique.

Polyphenols and phenols are organic molecules widely found in the plant kingdom and very often evaluated for their pharmacological potential. This thesis work describes the total synthesis of gallotannins, an important class of polyphenols, and the hemisynthesis of norbergenin, a natural C-arylglucoside. The gallotannins belong to the hydrolysable tannins whose biosynthesis leads to chemical structures characterized by the presence, on a glucopyranose core, of several galloyl units linked ones to the others by meta-depside bonds. No chemical synthesis of these compounds have been reported to date, so we completed the total synthesis of several naturally occurring meta-depsidic gallotannins and their non natural anomers that contain di- or tri-galloyl motifs. This work also allowed the study of the meta-para equilibrium of these motifs in solution. For the norbergenin hemisynthesis, it was successfully achieved in a one step reaction from bergenin, a commercial C-arylglucoside, by a SIBX-mediated oxidative O-demethylation (SIBX = commercially available stabilized version of the λ5 _iodane IBX). This chemoselective reaction was also applied to 2-methoxyphenols and notably allowed the hemisynthesis of hydroxytyrosol from homovanillyl alcohol.