Auteur / Autrice : | Anna Natangelo |
Direction : | Stéphane Quideau, Stefano Manfredini |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie organique |
Date : | Soutenance le 06/04/2010 |
Etablissement(s) : | Bordeaux 1 en cotutelle avec Università degli studi (Ferrare, Italie) |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale des sciences chimiques (Talence, Gironde ; 1991-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Institut des Sciences Moléculaires (Bordeaux) |
Jury : | Président / Présidente : Piero Pucci |
Examinateurs / Examinatrices : Stefan Chaissang | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Piero Pucci, Alessandro Pezzella |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Les ellagitannins C-arylglucosidiques sont des polyphenols naturels capable d’inhiber totalement la topoisomérase 2, une enzyme ciblée par les chimiothérapies utilisées contre le cancer. La challenge de cette these c’était trouver une approche biomimétique a la synthèse de ces molecules. La synthèse totale de la punicacorteine A, un simple membre de cette classe, a demande le développement de nouvelle méthodologies liée (i) à la chimie des sucres, pour la formation de la liaison C-arylglucosidique sur le glucose en forme ouverte et (ii) à la chimie des phénols pour générer l’unité biarylique en façon atroposelective. L’utilisation de complexes de cuivre-amine a permis de réaliser le couplage. L’étape suivante de la liaison C-arylglucosidation a ainsi pu être étudiée et le composé attendu a pu être obtenu par réaction dans une solution de tampon phosphate. Le dernière étape de la synthèse (galloylation sélective) n’est pas encore réalisée mais, à ce stade, une déprotection permettre d’obtenir un premier ellagitannin C-arylglucosidique naturel, l’épi-punicacortéine A 5-O-dégalloylée.