Etude de systèmes lipidiques de délivrance de principes actifs

par Alyaa Ramadan

Thèse de doctorat en Pharmacologie expérimentale et clinique

Sous la direction de Jean-Pierre Benoît.

Soutenue en 2010

à Angers , en partenariat avec Université d'Angers. UFR de droit, d'économie et de gestion (autre partenaire) .


  • Résumé

    Cette thèse met en évidence l'importance des transporteurs lipidiques et leurs implications pharmaceutiques dans la délivrance de principes actifs de nature différente, par voie orale et/ou par voie cutanée. L'introduction générale de cette thèse donne un aperçu des différents types é en mettant l'accent sur les nanoparticules lipidiques solides ( SLN ) et les nanocapsules lipidiques ( LNC ). Dans la première partie, les SLN chargées avec le propionate de clobétasol ( CP ), ont été développées et formulées en un hydrogel pour une long terme corticothérapie topique. Les études du transport ex vivo ont indiqué que le CP maintenu par la peau était plus élevé pour les SLN gel par rapport au produit commercial. La deuxième partie met l'accent sur les nanocapsules lipidiques ( LNC ). Chapitre 1 de cette partie vise à obtenir des LNC chargées d'un principe actif hydrophile le pentasaccharide, fondaparinux ( F ) à partir de deux microémulsions ( ME ) selon un brevet qui a été déposé. Les résultats obtenus par les LNC préparés de la ME1 contenant les tensio-actifs non ioniques ( Imwitor/Span ) ont été les meilleurs ( 59. 87 nm, 48. 62 % taux d'encapsulation ). Le chapitre 2 vise à encapsuler le F par la stratégie de l'intéraction cationique pour réaliser une association efficace élevée ( 80-100%). L'impact de cette formulation sur la pharmacocinétique du médicament après administration orale chez le rat a montré une amélioration de la biodisponibilité de F d'une mode dépendante de la dose. Les LNC cationiques chargées en F ont démontré une potentialité thérapeutique intéressante pour l'administration d'un pentasaccharide dérivé de l'héparine par voie orale comme une première preuve de concept comme une solution alternative à l'administration de F.

  • Titre traduit

    A study of some lipid-based drug delivery systems


  • Résumé

    This thesis highlighted the importance of lipid-based carriers and their pharmaceutical implications in the delivery of drugs of different nature for dermal and oral administration. The general introduction provided an overview of the types of lipid-based delivery systems with more emphasis on solid lipid nanoparticles ( SLN ) and lipid nanocapsules ( LNC ). In the first part, Clobetasol propionate ( CP )-loaded SLNs were prepared to improve the performance of long term topical corticosteroid therapy. Skin permeation ex-vivo data indicated that the skin retention of CP increased using the SLN test hydrogel formulation more than that a commercial gel. The second part focused on LNCs. Chapter 1 of this part aimed at encapsulating the hydrophilic macromolecule, fondaparinux ( F ), into LNCs by a novel patented two microemulsion ( ME ) strategy. This is based on the incorporation of a precarrier F-loaded ME into a second ME prepared using the phase inversion temperature plus temperature cycling methodology. LNCs formulated using Imwitor/Span were the best ( 59 nm and 48% incorporation efficiency). Chapter 2 aimed at enhancing the loading of anionic F by using cationic LNCs (~50 nm and 80-100% entrapment efficiency). In vivo study in rats administered F-loaded LNCs orally in comparison with a solution market product demonstrated that caionic LNCs significantly increased F bioavaibility and anti-factor Xa effect in a dose-dependent fashion. Data provided a proof of concept for the potential oral bioavailability of F. This offers great promise for a more convenient chronic anticoagulant therapy replcing the currently used injections.

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La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 173-201

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  • Bibliothèque : Université d'Angers. Service commun de la documentation. Section Droit - Economie - Santé.
  • PEB soumis à condition
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