Nouvelle réaction domino-multicomposés pour la synthèse totalement régiosélective de pyridines hautement fonctionnalisées

par Christophe Allais

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Thierry Constantieux et de Jean Rodriguez.

Soutenue en 2010

à Aix-Marseille 3 .

  • Titre traduit

    New multicomponent regioselective synthesis of highly functionalized pyridines


  • Résumé

    Au cours de cette étude, nous nous sommes intéressés à la mise au point d’une nouvelle réaction domino-multicomposés initiée par une addition de Michael et induite par les tamis moléculaires, pour la synthèse totalement régiosélective de pyridines hautement fonctionnalisées. Ainsi, la mise en jeu d’un composé 1,3-dicarbonylé non substitué en position 2, d’un accepteur de Michael et d’acétate d’ammonium conduit en une seule opération à une large panoplie de pyridines mono- et polycycliques polysubstituées. Cette séquence multicomposés s’inscrit dans le cadre de la chimie pour le développement durable qui est actuellement une des préoccupations majeures des chimistes organiciens. Après optimisation, nous avons généralisé l’application de la méthodologie à de nombreux substrats permettant l’accès à des motifs très intéressants dans le domaine pharmaceutique tels que des dérivés de nicotinamide ou bien de 4-azafluorénone. La méthode initiale ne permet pas de substituer la position 4 de la pyridine, mais ce verrou a pu être levé par l’emploi d’accepteurs de Michael activés, les α-cétocarbonyles, combinés à des conditions opératoires oxydantes. L’exploitation de ces substrats a dans le même temps permis d’engendrer une grande diversité fonctionnelle sur la position 2. Enfin, une application de cette stratégie de synthèse à l’élaboration d’atropoisomères de pyridine a été étudiée. Ce projet a ouvert une perspective attrayante dans l’optique de faire émerger de nouveaux ligands prometteurs.


  • Résumé

    This work focused on the elaboration of a new Michael addition-initiated multicomponent reaction promoted by molecular sieves for the synthesis of highly substituted pyridines. Thus, mixing a 2- unsubstituted 1,3-dicarbonyl derivative, a Michael acceptor and ammonium acetate led to a wide range of polysubstituted mono- and polycyclic pyridines. This multicomponent sequence is in accordance with sustainable chemistry which is currently a major concern for organic chemists. After optimization, the general applicability of the method allowed the access to potent pharmaceutical cores such as nicotinamide and 4-azafluorenone derivatives. A limitation of the strategy consisted in the impossibility to functionalize the 4-position. To overcome this drawback, a-ketocarbonyls as activated Michael acceptors have been used for the first time as versatile partners in a three-component sequence and allowed selective and simultaneous incorporation of a substituent at the 4-position and a synthetically useful functionality at the strategic 2-position. Finally, an application of this approach was devoted to the elaboration of pyridine atropisomers. This study opened attractive prospect in view of emergence of promising ligands.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (VI-350 p.)
  • Annexes : Notes bibliogr.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. Saint-Jérôme). Service commun de la documentation. Bibliothèque de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 200072701
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.