Innovation moléculaire à visée thérapeutique : conception, synthèse et évaluation des propriétés anticancéreuses de nouveaux dérivés du (N-(5-méthyl)-quinoléin-8-ol)amine N-substitués

par Sébastien Madonna

Thèse de doctorat en Chimie organique, chimie du vivant

Sous la direction de Jean-Louis Kraus.

Soutenue le 22-11-2010

à Aix Marseille 2 , dans le cadre de Ecole Doctorale Sciences Chimiques (Marseille) .

Le président du jury était Christian Roussel.

Le jury était composé de Jean-Louis Kraus, Christian Roussel, Robert Kiss, Georges Massiot, Thierry Terme.

Les rapporteurs étaient Robert Kiss, Georges Massiot.


  • Résumé

    Une série de soixante deux molécules basées sur le motof 8-hydroxyquinoléine a été synthétisée pour évaluer les effets de changements structuraux sur l'activité antitumorale et comprendre les mécanismes d'action mises en jeu. L'étude a été réalisée sur un large panel de lignées cellulaires cancéreuses dont des gliomes, des carcinomes et des mélanomes. Des expériences in vivo impliquant des xénogreffes sur des souris transgéniques ont été réalisées pour confirmer les effets anticancéreux observés in vitro. De plus, une étude complète sur la cible biologique a été réalisée a été menée sur les récepteurs PPAR, la voie des caspases, l'activité ptotéosomique et l'assemblage des tubulines. Les analogues basés sur la 8-hydroxyquinoléine peuvent représenter une voie thérapeutique nouvelle et inédite dans le traitement anticancéreux avec des mécanismes d'action impliquant les thiols de certaines protéines

  • Titre traduit

    Molecular innovation for therapeutic application : conception, synthesis and evaluation of anticancer properties of new compounds derived from (N-(5-methyl)-quinolin-8-ol)amine N-substitued


  • Résumé

    A series of sixty two molecules based on 8-hydroxyquinoline were synthesized to evaluate the effects of structural changes on antitumor activity and understand their mechanism of action. The studies were performed on a wide variety of cancer cell lines within glioma, carcinoma and melanoma models. In vivo experiments on mice brain wenagrafted by glioblastoma cells had been proceed to confirmate in vitro anti-cancer effects. Moreover a complete investigation about the biological target have been realised on PPAR receptors, caspase pathway, proteosomal activity and tubulin assembly. The described analogues could represent new promising anti-cancer candidates with specific action mechanisms, targeting accessible thiols from specific proteins and inducing potent anticancer effects.


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