Mobilisation post-lésionnelle des cellules de la zone sous-ventriculaire dans le cerveau adulte : le rôle de la Reeline

par Sandrine Courtès

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Myriam Cayre.

Le président du jury était Keith Dudley.

Le jury était composé de Myriam Cayre, Nathalie Spassky, Patrick Carroll, Afsaneh Gaillard, Keith Dudley.

Les rapporteurs étaient Nathalie Spassky, Patrick Carroll.


  • Résumé

    La migration des cellules souches / progénitrices neurales (CSPN) dans le cerveau adulte est cruciale pour la réparation cérébrale. Reeline (Rln) est une protéine de la matrice extracellulaire, régulant le positionnement des neurones pendant la croticogénèse. Nous révélons un rôle nouveau de Rln chez l'adulte. In vitro, Rln est chémocinétique mais pas chémoattractante. In vivo, Rln induit le détachement et la dispersion des CSNP de la zone sousventriculaire (SVZ) hors du courant rostral de migration (RMS) où elles sont sinon confinées. Rln potentialise le recrutement spontané des CSPN vers les lésions démyélinisantes où un tiers deviennent oligodendrocytaires. L'expression endogène de Rln est stimulée après lésion. Les animaux sans voie de signalisation Rln ont un recrutement réduit des CSPN vers les lésions.Ces résultats révèlent que Rln est un arbitre clef de la migration post-lésionnelle des CSPN et que permettre au CSPN de sortir du RMS est une stratégie thérapeutique prometteuse.

  • Titre traduit

    Post lesional mobilization of subventricular zone cells in the adult brain : the role of Reelin


  • Résumé

    Neural stem/ progenitor cell (NSPC) migration in the adult brain is crucial for brain repair. Reelin (Rln) is an extracellular matrix protein regulating neuron positioning during coricogenesis. We reveal new roles of Rln in adult NSPC migration. In vitro, Rln promotes detachment, is chemokinetic but not chemoattractant. After Rln ectopic overexpression in the healthly brain, subventricular zone (SVZ) NSPC detach from the rostal migratory stream (RMS) in which they are normally restricted, and disperse in adjacent fiber tracts. Rln over-expression potentiates spontaneous cell recruitment to demyelinated lesion and one third of the NSPC recruited adopt an oligodendrocytic phenotype. Rln expression is spontaneously upregulated after lesion, and disruption of its signaling pathway results in reduced NSPC recruitment toward lesion. Our study reveals that Rln is a key player of post-lesional NSPC migration and that allowing NSPC to escape from RMS is a promising therapeutic approach


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