Migration cellulaire : conception, synthèse et évaluation d'analogues synthétiques du peptide PR-21, mimétique de PSA

par Amandine Rolland

Thèse de doctorat en Chimie organique, chimie du vivant

Sous la direction de Jean-Louis Kraus et de Jean-Chrétien Norreel.

Soutenue le 23-06-2010

à Aix Marseille 2, dans le cadre de Ecole Doctorale Sciences Chimiques (Marseille), en partenariat avec Pharmaxon (entreprise) .

Le président du jury était Christian Roussel.

Le jury était composé de Jean-Louis Kraus, Jean-Chrétien Norreel, Christian Roussel, Kim Ngyen-Ba-Charvet, Jean-Yves Winum.

Les rapporteurs étaient Kim Ngyen-Ba-Charvet, Jean-Yves Winum.


  • Résumé

    La migration cellulaire est un processus complexe. Lors du développement, elle permet aux cellules de rejoindre leur destination finale, puis à l'âge adulte elle intervient dans de nombreux processus tels la réponse immunitaire ou le développement de pathologies.La migration est modulée par l'action de molécules d'adhérence. Nous nous sommes intéressés à la molécule NCAM (Neural Cellular Adhesion Molecule) dont les effets sont modulés par l'acide polysalique (PSA). Lors de précédentes études, il a été montré que le peptide mimétique de PSA-NCAM, PR-21 stimulait la migration issus de la zone sous-ventriculaire (SVZ).Nous avons synthétisés des analogues non-peptidiques de PR-21 en nous appuyant sur des analogies structurales. ces analogues ont été testés dans divers modèles de migration cellulaire : explants de SVZ et cellules C6 sur-exprimant PSA. Nous avons mis en évidence la présence de fonctions structurales clés dans la modulation de la migration cellulaire.

  • Titre traduit

    Conception, synthesis and evaluation of synthetic analogs of a peptide PSA mimetic


  • Résumé

    Cell migration is a complex process. During development, it contributes to cell reaching their final target. during adulthood, cell migration is involved in immune response or pathological processes.Migration is modulated by adhesion molecules. We concentrated on the Neural Cellular Adhesion Molecule (NCAM) which action is regulated by the post traductional addition of polysialic acid (PSA). PR-21 is a mimetic peptide of PSA-NCAM. In previous studies, PR-21 has been shown to stimulate in the migration of meuroblasts from sub-ventricular zone (SVZ) to the olfactory bulb.We designed non-peptidic analogues of PR-21 on the basis of structural analogies. these analogues were tested on various cell migration models : SVZ explants and C6 over-expressing PSA. We then established the need of key structural functions to modulate cell migration.


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