Amination électrophile : synthèses d'acides aminés cycliques et organocatalyse

Syntheses of cyclic amino acids and organocatalysis : amination of 6,6-dimethoxyhexanal

• Auteur / Autrice : Delphine Kalch
• Direction : Christine Greck
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Versailles-St Quentin en Yvelines

Mots clés

Mots clés contrôlés

Proline

Acides aminés

Catalyse

Acides aminés cycliques

Pyridazines

Résumé

Les liaisons C-N sont présentes dans la plupart des molécules organiques et sont d'une importance particulière dans les composés biologiquement actifs. Notre travail s'est focalisé sur une des méthodes permettant de générer ce type de liaison : la réaction d'animation électrophile en α de carbonyles. Dans un premier temps, nous avons abordé deux synthèses d'acides aminés cycliques : une paaroche de la (-)-bulgécinine ainsi que la préparation des deux énantiomètres de la trans-3-hydroxy-proline dont nous avons protégé la fonction alcool. Dans les deux cas, un intermédiaire clé est un α, β-aminoalcool de stéréochimie anti. Dans un deuxième temps, nous nous sommes intéressés à des réactions d'animation électrophile en α de carbonyles par organocatalyse. Nous avons tout d'abord montré l'efficacité de nouveaux organocatalyseurs développés au laboratoire, les trans-tert-butoxyprolines. Nous avons utilisé le meilleur d'entre eux pour la synthèse de la D-proline et de tétrahydropyridazines fonctionnalisées en position 6. Enfin nous avons testé ces dernières en tant que catalyseur sur une réction d'animation électrophile du 6,6-diméthoxyhexanal.

C-N bonds occur in most of organic molecules and are particularly important in biologically active compounds. Our work focused on one of the methods that enable to create this kind of bonds : electrophilic α-animation of carbonyls. First we worked on two cyclic amino acids syntheses : an approach of (-)bulgecinine and the preparation of both enantiomers of trans-3-hydroxyproline in which we protected the alcohol function. For these two syntheses an anti-α-β-amino alcool is a key intermediate. Then we studied electrophilic α-amination of carbonyls by organocatalysis. We first showed the efficiency of new organocatalysis developed in the laboratory : trans-tert-butoxyprolines. We then used the best of them for the synthesis of D-proline and 6-functionalized tetrahydropyridazins. Finally, we tested these tetrahydropyridazins as catalysts for the electrophilic α-amination of 6,6-dimethoxyhexanal.