Thérapie par ultrasons et microbulles : application au transfert de gènes.

par Kadija Kaddur

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé

Sous la direction de Ayache Bouakaz.

Soutenue le 11-09-2009

à Tours, dans le cadre de Santé, Sciences,Technologies, en partenariat avec SST/U INSERM 619 - Dynamique et pathologie du développement cérébral (équipe de recherche) .

Le président du jury était Francois Tranquart.

Le jury était composé de Chantal Pichon, Patrick Vourc'h.

Les rapporteurs étaient S. Lori Bridal, Daniel Scherman.


  • Résumé

    Des études récentes ont démontré que les activités des agents de contraste ultrasonoresous l’effet des ultrasons modulent transitoirement la perméabilité de la membraneplasmique des cellules. Ce procédé aussi appelé sonoporation est étudié pour incorporer desmolécules extracellulaires telles que des gènes thérapeutiques. Le but de la thèse fut d’étudierl’effet des paramètres acoustiques et expérimentaux pour une transfection efficace des cellulesin vitro et in vivo. Parallèlement, afin de clarifier le mécanisme de perméabilisation induit lorsde la sonoporation, nous avons, d’une part, étudié l’effet des ultrasons et des microbulles surla libération de molécules intracellulaires et d’autre part, observé en microscopie électroniqueles effets des ultrasons et des microbulles sur la membrane plasmique et sur l’incorporation denanoparticules d’or.

  • Titre traduit

    Therapy with ultrasound and microbubbles : application to gene transfer


  • Résumé

    Future applications of ultrasound and microbubbles extend beyond imaging applications.Over the last few years, reports have shown that the activation of contrast microbubblesunder ultrasound waves, transiently modulates the cell membrane permeability. This process,named sonoporation has been studied to incorporate extracellular molecules such as therapeuticgenes. The aim of this work was to study the effect of various interrogation parameters toachieve an efficient cell transfection in vitro as well as in vivo. In parallel, and in order to clarifythe mechanism of permeabilization induced by sonoporation, we investigated the effect ofultrasound and microbubbles on release of intracellular molecules from fluorescent cells. Moreover,using electron microscopy, we examined the effect of the sonoporation process on thecell membrane and on incorporation of gold nanoparticles.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Où se trouve cette thèse ?

Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.