Influence des facteurs associés à une antibiothérapie de type métaphylactique sur les relations pharmacodynamiques (PK/PD) des antibiotiques : conséquence sur les schémas posologiques et sur l'émergence de résistance

par Anne-Sylvie Kesteman

Thèse de doctorat en Pharmacologie

Soutenue en 2009

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    La métaphylaxie est une antibiothérapie préventive utilisée en médecine vétérinaire sur des animaux infectés par une faible charge bactérienne. Nous avons comparé les effets d'antibiothérapies préventives et curatives sur l'émergence de résistances bactériennes au niveau du site infectieux et de la flore digestive. Dans un modèle d'infection pulmonaire à Klebsiella pneumoniae (KP) chez le rat, un traitement précoce avec une fluoroquinolone (la marbofloxacine) sur une faible charge bactérienne a pu prévenir l'émergence de résistance contrairement à un traitement tardif sur un inoculum plus important. Un indice PK/PD original a été proposé pour prédire la capacité des schémas posologiques testés à prévenir la sélection de résistance dans un contexte curatif. Le traitement d'infections pulmonaires à KP chez des rats dixéniques a montré que l'usage curatif favorisait la colonisation du tube digestif par des KP pulmonaires résistantes à la marbofloxacine.

  • Titre traduit

    Influence of factors associated with the metaphylactic use of antibiotics on PK/PD relationships : consequences on dosing regimens and on the emergence of resistance


  • Résumé

    Metaphylaxis is a preventive antibiotic treatment initiated on animals infected by a small bacterial load. Preventive and curative treatments were compared in term of resistance emergence at both the infection site and the gut flora. In a rat model of Klebsiella pneumoniae (KP) lung infection, early (preventive) treatments with a fluoroquinolone (marbofloxacin) on a small bacterial load prevented resistance emergence contrary to later (curative) treatments on a large inoculum. An original PK/PD index was built to predict resistance prevention related to various dosage regimens. Treatments of KP lung infections in dixenic rats demonstrated that the curative ones favoured the colonization of the gut by pulmonary KP resistant to marbofloxacin.

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  • Détails : 1 vol. (181 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 165-179

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