Impact de l'administration précoce d'une fluoroquinolone sur l'éradication bactérienne et sur la sélection de résistances : approche PK/PD in vitro et in vivo

Influence of preventive treatments with a fluoroquinolone on the bacterial eradication and the selection of resistant bacteria : a PK/PD analysis in vitro and in vivo

• Auteur / Autrice : Aude Ferran
• Direction : Alain Bousquet-Mélou, Pierre-Louis Toutain
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacologie
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Maladies infectieuses -- Prévention

Antibiothérapie

Fluoroquinolones

Bactériémie

Mots clés libres

Fluoroquinolone

Marbofloxacine

Charge bactérienne

Prophylaxie

Métaphylaxie

Résistances bactériennes

Fenêtre de sélection

Cpm

Pk

Pd

Résumé

En médecine vétérinaire, il est fréquent que les antibiotiques soient administrés préventivement alors que les animaux sont infectés par une très petite charge bactérienne. L'objectif de cette thèse était d'évaluer l'impact de l'administration précoce de marbofloxacine, une fluoroquinolone à usage vétérinaire, sur l'éradication bactérienne et la sélection de bactéries résistantes. In vitro, nous avons montré que, des faibles charges bactériennes étaient associées à une meilleure activité de la marbofloxacine et une sélection de résistances moins fréquentes. La sélection de résistances dans un inoculum de grande taille a tout de même pu être prévenue en évitant la fenêtre de sélection, une gamme de concentrations favorisant la croissance des bactéries résistantes. Deux modèles d'infection de souris ont aussi montré que des traitements précoces sur des inoculums de faibles tailles permettaient de favoriser le succès clinique et d'éviter la sélection de bactéries résistantes.

In veterinary medicine, the preventive antimicrobial treatments are quite often administered to animals infected by a low bacterial load. The objectives of this study were to assess the influence of these therapies on the bacterial eradication and on the selection of resistant bacteria. In vitro, we showed that the low bacterial loads were associated to a better bacterial eradication and a less frequent selection of resistance. The selection of resistant bacteria was only prevented in high bacterial inoculums by avoiding the Mutant Selection Window, a range of antimicrobial concentrations favouring the growth of resistant bacteria. Two mouse models of infection confirmed that preventive treatments were associated to better clinical and microbiological outcomes and to a less frequent selection of resistant bacteria.