Dysfonctionnement du glucose sensing cérébral : altération de la signalisation redox dans l'hypersensibilité hypothalamique au glucose chez le rat Zücker obèse

par Anne-Laure Colombani

Thèse de doctorat en Physiopathologie

Sous la direction de Corinne Leloup.

Soutenue en 2009

à Toulouse 3 .

  • Titre traduit

    Enhanced hypothalamic glucose sensing in obesity : altération of redox signaling


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    L'homéostasie énergétique se définit comme le maintien de l'équilibre entre les apports et les dépenses d'énergie. La rupture de cet équilibre conduit au développement de désordres métaboliques et notamment de l'obésité, du diabète de type II. La régulation nerveuse de cet équilibre est principalement assurée par l'hypothalamus. Il existe dans cette structure des neurones spécialisés dont l'activité électrique est modifiée par des signaux nerveux, métaboliques et hormonaux. Nous avons travaillé sur la détection du glucose dans cette structure. Cette détection au niveau hypothalamique est possible grâce au mécanisme de " glucose sensing " qui permet l'élaboration d'une réponse adaptée. Lors de l'utilisation du glucose, il y a formation d'Espèces Actives de l'Oxygène d'origine mitochondriale (mEAOs) par la chaîne respiratoire mitochondriale (CRM). Le phénomène du " glucose sensing " hypothalamique requiert une signalisation redox mettant en jeu ces mEAOs. Ainsi, lors d'une hyperglycémie, la production hypothalamique de mEAOs est indispensable à l'augmentation de l'activité électrique globale dans l'hypothalamus, et de la sécrétion d'insuline qui suit en périphérie. Au cours de l'obésité accompagnée d'une insulino-résistance, il existe un dysfonctionnement du " glucose sensing " hypothalamique. Dans le modèle de rat Zücker obèse et insulino-résistant, ce dysfonctionnement se traduit par une hypersensibilité au glucose qui se traduit par une altération de la sécrétion d'insuline. Mon projet de thèse a consisté à déterminer dans ce modèle génétique d'obésité si cette hypersensibilité résulte d'un dysfonctionnement de la signalisation mEAOs dépendante. Nos résultats ont mis en évidence des taux de défenses antioxydantes plus faibles chez le rat obèse (augmentation du ratio glutathion oxydé/glutathion total) associé à une diminution de l'activité d'enzymes antioxydantes (SOD et GPx) dans l'hypothalamus. . .

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Informations

  • Détails : 1 vol. (196 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 159-177

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2009TOU30169
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