Etude de deux facteurs de transcription impliqués dans le développement des mélanomes et la formation de métastases : N Oct-3 et HIF-2alpha : caractérisation structurale, recherche de partenaires et étude de leur interprétation avec l'ADN

par Béatrice Cabos-Siguier

Thèse de doctorat en Biochimie structurale

Sous la direction de Eric Clottes.

Soutenue en 2009

à Toulouse 3 .

  • Titre traduit

    Study of two transcription factors involved in melanoma development and metastases formation : N Oct-3 et HIF-2alpha : structural characterization, partners and study of DNA binding


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  • Résumé

    Les mélanomes sont les cancers de la peau les plus meurtriers. Les facteurs de transcription N Oct-3 et HIF (Hypoxia Inducible Factor) sont très souvent surexprimés dans les mélanomes. Ces protéines ou leurs domaines ont été surexprimés chez E. Coli et purifiés. La caractérisation structurale de N Oct-3 indique que le domaine DBD est riche en hélices alpha et que le domaine de transactivation (TAD) possède peu de structures secondaires répétitives : N Oct-3 semble être une protéine intrinsèquement désordonnée. Si le TAD n'influence pas l'affinité de liaison DBD/ADN; il module cette interaction en facilitant la phosphorylation du DBD par la PK A. Les facteurs HIF1alpha, 2alpha et 1beta ou leurs domaines ont été exprimés chez E. Coli. Ainsi les domaines bHLH (liaison à l'ADN) et PAS (dimérisation) de HIF-2alpha ont pu être purifiés et utilisés pour (i) obtenir des informations structurales, (ii) identifier des partenaires et (iii) étudier leur liaison à l'ADN, laissant présager l'existence d'un hétérodimère 1alpha/2alpha.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (148 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 138-148

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2009TOU30111
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