Rôle et régulation de l'Apeline au cours de la résistance à l'insuline associée à l'obésité

par Cédric Dray

Thèse de doctorat en Innovation pharmacologique

Sous la direction de Philippe Valet et de Isabelle Castan-Laurell.

Soutenue en 2009

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    L'apeline est un peptide synthétisé retrouvé sous différentes formes de 36, 17 et 13 acides aminés. Les travaux réalisés au cours de ce doctorat ont permis de mettre en évidence la régulation et le rôle de ce peptide au cours de l'insulino-résistance. Dans un premier temps, nous avons montré que le TNFalpha, une cytokine d'origine inflammatoire impliquée dans les phénomènes de résistance à l'insuline, augmentait l'expression et la sécrétion d'apeline adipocytaire chez l'homme et la souris. Une autre étude nous a permis de montrer que l'expression de l'apeline et de son re��cepteur variait au cours des différentes phases d'installation du diabète de type II. Ainsi, chez la souris et chez l'homme, l'expression de l'apeline et d'APJ au niveau du tissu adipeux est sensible à l'insuline au cours de l'insulino-résistance mais cette sensibilité est perdue au cours du diabète. Dans le muscle strié squelettique, cette régulation semble moins claire. Parallèlement à la régulation, des expériences réalisées ex vivo et in vivo chez la souris ont mis en évidence que l'apeline augmentait de façon dose dépendante le transport de glucose dans les muscle et le tissu adipeux. De plus, l'étude de la signalisation induite par l'apeline dans le muscle soléaire isolé a montré une activation de l'AMPK, de la eNOS et d'Akt. Chez des souris obèses et insulino-résistantes, nous avons pu montrer que l'apeline améliorait la tolérance au glucose (OGTT) et, comme chez la souris saine, augmentait l'utilisation de glucose dans les muscles squelettiques et le tissu adipeux. Même si des travaux supplémentaires sont indispensables, l'apeline semble se comporter comme une nouvelle hormone anti-diabétique.

  • Titre traduit

    Study of apeline regulation and role during obesity-induced of the apeline insulin-resistance


  • Résumé

    Apeline is a peptide synthesized by adipocytes and present in plasma under different forms such as 36, 17 and 13 aminoacids forms. During this doctoral, I have studied the apelin regulation and role during insulin resistance and type II diabetes. At first, we showed that TNFalpha, an inflammatory cytokine involved in insulin resistance, increased adipocyte apelin expression and secretion in mouse and human. Another study allows us to show a wide-range expression of apelin and APJ during type II diabetes development stages. In mouse and human, adipose tissue apelin and APJ expression is insulin sensible during insulin resistance but fails to be sensible during type II diabetes. In striated skeletal muscle, this kind of regulation is not clear and has to be more studied. At the same time, we also considered the metabolic role of apelin in mouse model. Ex vivo and in vivo experiences realised in mouse highlighted that apelin increased glucose uptake in muscle and adipose tissue. Furthermore, apelin-induced signalling pathways studies in isolated soleus muscle showed AMPK, eNOS and Akt activation. Interestingly, in high fat diet induced obese and insulin-resistant mice, we showed that apelin effect was still effective to ameliorate glucose tolerance (OGTT) and, as observed in healthy mouse, increased skeletal muscle and white adipose tissue glucose utilization. Surprisingly, glucose utilization was also increased in hearts of apelin-infused mice. Even if supplemental data are necessary, apelin seems to behave as a new anti-diabetic hormone and could be considered as a new potential target to fight metabolic diseases.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (259 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 224-259

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2009TOU30068
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