Rôle des acides mycoliques oxygénés dans la physiopathologie de la tuberculose et inhibition de la méthyltransférase Hma impliquée dans leur biosynthèse

par Julien Vaubourgeix

Thèse de doctorat en Biochimie

Sous la direction de Annaïk Quémard et de Fabienne Bardou.

Soutenue en 2009

à Toulouse 3 .

  • Titre traduit

    Role oxygenated mycolic acids in tuberculosis physiopathology and inhibition of the méthyltransferase Hma involved in their biosynthesis


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  • Résumé

    L'ADN, molécule polyanionique, est le support de l'hérédité. Tout dommage au niveau de l'ADN peut être à l'origine de mutations pouvant entraîner des processus de carcinogénèse. L'objectif de ces travaux de thèse a tout d'abord été de déterminer les facteurs influençant la formation de dommages photoinduits sur l'ADN complexé par des agents cationiques (tensioactifs, lipides ou polymères). Cette étude a nécessité une double investigation: l'étude physicochimique de la complexation ADN-agents cationiques et l'étude photobiologique de l'influence de cette complexation sur la formation de photodommages. L'étude de la complexation ADN-tensioactifs a révélé l'existence de deux mécanismes: un mécanisme hydrophobe aux faibles concentrations en ADN et un mécanisme électrostatique aux concentrations plus élevées. L'étude de la formation de dommages photoinduites par la benzophénone a mis en évidence l'importance de l'environnement généré par la complexation dans ces processus. Dans le cas d'un agent cationique amphiphile, la complexation conduit à une augmentation du taux de photodommages du fait de l'incorporation du photosensibilisateur dans les zones hydrophobes des complexes. En revanche, dans le cas d'un composé hydrophile possédant des fonctions amines, elle peut être à l'origine d'une diminution du taux de photocoupures. Parallèlement, afin de protéger l'ADN dans ce type de situation, de nouveaux tensioactifs antioxydants à structure paire d'ions ont été synthétisés par réaction acide-base entre l'acide caféique et une amine grasse (C12 ou C16). Il a ainsi été montré que ces composés étaient capables de protéger l'ADN complexé lors de sa neutralisation par un agent cationique

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Informations

  • Détails : 1 vol. (101 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 85-101

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2009TOU30029
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