Rôle des récepteurs intégrines α6β1 et α5β1 pendant le développement du cerveau chez la souris

par Giovanni Marchetti

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Elisabeth Labouesse.

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Le développement normal du cerveau fait appel à de nombreux mécanismes tels que la neurogénèse, la migration neuronale, la différentiation des divers types neuronaux, la guidance axonale et la synaptogenèse. De nombreuses études montrent que les interactions entre les cellules neurales et la matrice extracellulaire sont essentielles dans le contrôle de ces différents processus. Les récepteurs de surface cellulaire de la famille des intégrines représentent les principaux médiateurs de ces interactions. Au cours de ma thèse, j’ai cherché le rôle de l’intégrine α6β1, un récepteur majeur des laminines, ainsi que celui de l’intégrine α5β1, un récepteur de la fibronectine, dans le développement du système nerveux central chez la souris. L’absence d’intégrine α6β1dans les progéniteurs neuronaux induit des anomalies de morphologie des fibres des cellules de la glie de Bergmann affectant la croissance des prolongements gliaux. J’ai ensuite pu montrer que l’inhibition de l’expression de l’intégrine α5β1 dans les précurseurs neuronaux altère la migration radiale des cellules dans le cortex cérébral en développement. De manière intéressante, j’ai pu observer que les cellules transfectées présentent une morphologie anormale et s’accumulent dans la zone ventriculaire du cortex cérébral. Je suggère, suite à cette analyse, que l’intégrine α5β1 est impliquée dans la polarité neuronale, régulant la transition de morphologie, de cellules multi-polaires à cellules bi-polaires, qui intervient lors de la migration des neurones corticaux. L’ensemble de mes résultats indiquent que les récepteurs intégrines jouent un rôle crucial dans divers aspects du développement du système nerveux central.

  • Titre traduit

    Role of the integrin receptors α6β1 and α5β during mouse brain development


  • Résumé

    The development of a functional brain depends upon numerous mechanisms including neurogenesis, neuronal migration, neuronal specification, axonal pathfinding and synaptogenesis. Previous studies have reported that interactions between neural cells and extracellular matrix are fundamental to regulate such steps. The integrin family of cell surface receptors represents a major mediator of these interactions. During my PhD, I focused on the potential involvement of laminin receptor α6β1 and fibronectin receptor α5β1 during development of mouse nervous system. In a first analysis, I observed that α6β1 integrin seems not be required in the neural cells during cerebral cortex formation but it is necessary for the establishment of a correct cerebellar pattern foliation. In particular, absence of α6β1 heterodimer in the neural progenitors induced defects in Bergmann glial fiber morphology affecting glial process outgrowth. In a following study, using in utero electroporation technique combined with RNA interference, I have demonstrated that inhibition of α5β1 integrin expression in the cortical neural precursors impaired radial migration in the developing cerebral cortex. I have shown that this migration defect was not due to perturbation of neurogenesis, glia scaffold formation or neuronal differentiation. Interestingly, observing the abnormal morphology of the transfected cells accumulated in the ventricular zone, I assumed that α5β1 acts on neuronal polarity regulating the morphological multipolar-bipolar transition of the migrating cortical neurons. Overall, my results supported a crucial role for integrin receptors in several aspects of the nervous system development.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (156 p.)
  • Notes : Thèse confidentielle
  • Annexes : Bibliogr. p.26-28 ; 21-26 ; 77-91.

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Bibliothèque L'Alinéa - Droit Sciences.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : H 503.000.2009;6278
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