Étude fonctionnelle de la voie de signalisation de l'acide rétinoïque in vivo : interaction avec la dioxine au cours de l'induction de fentes palatines, et rôle des gènes cibles Stra6 et Stra8 au cours de la spermatogénèse

par Hugues Jacobs

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé

Sous la direction de Norbert Ghyselinck.

    mots clés mots clés


  • Résumé

    La 2,3,7,8 tetrachloro-para-dioxine (TCDD) est un perturbateur endocrinien pouvant modifier ou interagir avec l’activité d’autres voies de signalisation. Elle induit diverses pathologies chez l’adulte, ainsi que des effets tératogènes (hydronéphrose, fente palatine). L’objet de la première partie de mon travail a été de démontrer, chez la souris, l’existence d’une interaction entre la voie de signalisation de l’acide rétinoïque (AR) et la TCDD. J’ai montré que la présence de l’enzyme de synthèse de l’AR, RALDH3, et du récepteur l’AR, RARγ dans les processus frontonasaux , est nécessaire pour que la TCCD induise une fente palatine, ce qui confirme l’existence d’une interaction. Son mécanisme est vraisemblablement le contrôle de l’expression du récepteur de la dioxine (AhR) par l’AR. La seconde partie de mon travail a permis de monter : (i) que contrairement à ce qui avait été préalablement proposé, STRA6 n’est pas « le » récepteur membranaires des complexes circulants « vitamine A-RBP » (Retinol Binding Protein) et que son inactivation n’affecte pas la spermatogenèse chez la souris ; (ii) que, chez le mâle, STRA8 n’est pas nécessaire pour l’initiation de la méiose mais que la protéine est cependant indispensable à la progression du processus. Par ailleurs, j’ai identifié les principaux interactants potentiels de la protéine. L’ensemble de ces données suggère un rôle important de STRA8 dans la préparation du matériel génétique pour la méiose et/ou dans le maintien de l’intégrité du génome au cours du processus de recombinaison méiotique.

  • Titre traduit

    Functional analysis of retinoic acid signalling pathway in vivo : interaction with dioxin during cleft palate induction and role of Stra6 et Stra8, two RA target genes, during spermatogenesis


  • Résumé

    The 2,3,7,8 tetrachloro-para-dioxine (TCDD) is an endocrine disruptor which can alter or interact with several signaling pathways activities. It is responsible of pathological outcomes and is a teratogenic compound (hydronephrosis, cleft palate). The aim of my first PhD project was to demonstrate that, in mice, TCDD interacts with retinoic acid (RA) pathway. In this context, I have shown the expression of the RA synthesizing enzyme, RALDH3, and expression of the RA receptor RARγ are required to allow TCDD inducing cleft palate, clearly demonstrating a crosstalk between RA signaling pathway and TCDD. The mechanism of this interaction may possibly be the control of the “dioxin receptor” (AhR) expression by RA. In my second PhD project, I demonstrated that: (i) oppositely to what was previously proposed STRA6 is not the membrane receptor for vitamin A-Retinol Binding protein complexes; (ii) Stra6 invalidation does not affect spermatogenesis; (iii) in rodent male, STRA8 is dispensable for meiosis initiation, but it is required for completion of this event. Finally, I identified STRA8 potential interactants. Thus, these data indicate that STRA8 is of great importance in meiotic initiation and may be involved in genome integrity maintenance during meiotic recombination.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (319 p.)
  • Notes : Thèse confidentielle
  • Annexes : Bibliogr. p.285-319. Annexes

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Bibliothèque L'Alinéa - Droit Sciences.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : H 503.000.2009;6277
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