Etude du rôle du facteur de transcription Helios dans le système hématopoïétique

The role of the transcription factor Helios in hematopoiesis

• Auteur / Autrice : Qi Cai
• Direction : Susan Chan
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Strasbourg

Mots clés

Mots clés contrôlés

Lymphocytes T

Cellules souches hématopoïétiques

Facteurs de transcription

Hématopoïèse

Résumé

Helios est un membre de la famille des facteurs de transcription relatif à Ikaros contenant un domaine à doigt de zinc. Parmi les 5 membres de cette famille, Helios se caractérise par sa forte expression dans les cellules T et dans les cellules souches hématopoïétiques (CSH). Ce facteur est impliqué dans la régulation du développement des cellules T, ainsi que dans la suppression du développement des tumeurs. Dans cette étude, nous avons élucidé le rôle de Helios dans les cellules T et les CSH, en utilisant la première lignée de souris mutées pour cette protéine. D’abord, nous avons démontré que Helios n’est pas nécessaire pour le développement des cellules T ainsi que pour la fonction des cellules T ab. Puis, nous avons mis en évidence que l’absence de ce facteur n’induit pas de lymphome des cellules T. Ensuite, nous avons observé que la mutation de Helios chez nos souris n’affecte pas le développement normal des cellules hématopoïétiques. Par contre, cette mutation augmente les fonctions des CSH dans des conditions de stresse lors d’essais de reconstitution des cellules hématopoïétiques après un traitement avec de 5-FU ainsi que lors d’essais de transplantations en série. Enfin, nous montrons qu’Helios effectue des fonctions similaires à celle d’Ikaros dans les CSH et dans l’hématopoïése.

Helios is a member of the Ikaros family of zinc finger transcription factors. Among the 5 members, Helios is peculiar for its high expression in T cell lineages and in hematopoietic stem cells (HSCs). It has been implicated as a regulator of T cell development and a tumor suppressor. Here we have elucidated the role of Helios in T cells and HSCs, using the first Helios mutant mouse line. First, we show that Helios is not important for T cell development and the function of ab T cells. And Helios deficiency does not induce T cell lymphoma. Second, we show that Helios mutation does not affect the normal hematopoiesis, but leads to superior HSC function under stressed state in blood recovery assay after 5-FU treatment and in serial transplantation assays. Third, we show that Helios exerts some functions redundantly to Ikaros in HSCs and hematopoiesis.