Synthèse et réactivité des oméga-cétoesters acétyléniques dérivant de 2-méthylcycloalcan-1,3-diones : Vers la synthèse de 14béta-hydroxystéroïdes

par Marie-Paule Ballet

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Michel Miesch.

Soutenue en 2009

à Strasbourg .


  • Résumé

    L’étude de la réactivité des ω-cétoesters acétyléniques en vue de la formation de dérivés alléniques électrophiles, précurseurs potentiels de 14β-hydroxystéroïdes a été l’objet de ce mémoire. La première partie de ce travail décrit la synthèse des ω-cétoesters acétyléniques dérivant de 2-méthylcycloalcan-1,3-diones et de 2-méthylcycloalcanones via un intermédiaire tosylé commun. Cette méthode permet ainsi d’accéder facilement à des composés possédant une longueur de chaîne ainsi qu’une taille de cycle variables. La deuxième partie porte sur l’étude de la réactivité de ces ω-cétoesters acétyléniques. Ces derniers réagissent chimiosélectivement avec du TBAF seul ou avec du TBAF en présence de tamis moléculaire suivant une réaction anionique en cascade, ce qui permet d’obtenir respectivement des dérivés alléniques bicycliques trifonctionnalisés ou des oxétanes polycycliques originaux avec de très bons rendements. La dernière partie de ce travail décrit la réactivité des différents produitspolycycliques obtenus. Ainsi les oxétanes, obtenus quantitativement dans le cas où le bras espaceur possède 4 liaisons carbone-carbone, peuvent être transformés en milieu acide en β-hydroxy β-cétoesters ou être ozonolisés, puis traités en milieu basique afin d’obtenir des β-hydroxyesters bicycliques. De plus la synthèse de dérivés tétracycliques précurseurs potentiels de 14β-hydroxystéroïdes, a été possible au départ de l’ester allénique correspondant. Effectivement, l’isomérisation de ce dernier en diène 1,3 suivie d’une réaction de Diels Alder permet d’aboutir à la formation de tri- et tétracycles, suivant une stratégie synthétique originale qui pourrait permettre par la suite, d’obtenir des 14β-hydroxystéroïdes bioactifs.

  • Titre traduit

    Synthesis and reactivity of acetylenic omega-ketoesters derived from 2-méthylcycloalcan-1,3-diones : Towards the synthesis of 14 beta-hydroxysteroïds


  • Résumé

    This thesis is dealing with the reactivity of alkynyl esters tethered to 2-methyl-1,3-cycloalkanediones and to 2-methylcycloalkanones toward TBAF. The synthesis of the latter was described in the first part of the manuscript. The second part deals with the reactivity of these compounds toward TBAF and TBAF in the presence of molecular sieves giving respectively access to polyfunctionalized allenoates and oxetanes in high yields. These reactions proved to be highly diasteroselective domino reactions. Finally the reactivity of the allenoates and of the oxetanes was studied. For example, the oxetanes can be readily transformed into polyfunctionalized β-lactones, bicyclic β-hydroxy-β-ketoesters and bicyclic β-hydroxyesters. Starting from 2-methylcycloalkanones, these different compounds were obtained as enantiomerically pure compounds. For the allenoates, the latter were transformed into the corresponding 1,3-dienes which were submitted to a Diels Alder reaction in the presence of different dienophiles. Thus, tri and tetracyclic derivatives which can be considered as potential precursors of 14β-hydroxysteroids were obtained.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (285 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 269-285

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Blaise Pascal.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.2009;0440
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