Le facteur de transcription Net dans le cancer du col de l'utérus et son implication dans la réponse à l'hypoxie

par Céline Charlot

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Bohdan Wasylyk.

Soutenue en 2009

à Strasbourg .


  • Résumé

    Le cancer du col de l'utérus est le deuxième cancer le plus fréquent chez la femme dans le monde. Il résulte d'une infection persistante par des virus nommés papillomavirus humain (HPV) à haut risque. Il y a une quinzaine d'années, le laboratoire du Dr Wasylyk a identifié un nouveau facteur de transcription de la famille Ets : le facteur Net (Elk3/Sap-2/Erp). Dans le modèle de carcinogène du col de l'utérus, utilisé pour cette étude, nous avons montré que l'évolution de la tumorigenèse est caractérisée, entre autre, par une diminution du facteur de transcription Net. Nous avons pu mettre en évidence l'implication de Net dans la prolifération et le détachement cellulaire ainsi que la croissance sans ancrage dans les cellules issues du cancer du col utérin. De plus, nous nous sommes intéressés à la régulation hypoxique de Net dans ce modèle cellulaire et avons constaté que la stabilité de Net en hypoxie est dépendante d'interactions avec le régulateur majeur de l'hypoxie HIF-1 alpha et avec les enzymes senseurs de l'oxygène les PHDs (Prolyl-4-Hydroxylases containing-domains). Ces études visent à déterminer le rôle précis de Net ainsi que les mécanismes de sa régulation dans le cancer du col de l'utérus afin d'en faire, à terme, une cible thérapeutique anticancéreuse.

  • Titre traduit

    The transcription factor Net in cervical cancer and its implication in the hypoxic response


  • Résumé

    Cervical cancer is the second most common malignancy in women worldwide. It is ensue from persistent infection by high risk human papillomaviruses (HPV). Around fiveteen years ago, Dr Wasylyk's lab identified a new Ets factor : the Net (Elk3/Sap-2/Erp) transcription factor. In the cervical carcinoma cell model that we used for this study, we showed that Net protein levels are inversely related to tumorigenicity. We demonstrate that Net is involved in cell proliferation, in cell detachment and in anchorage independent growth of cervical carcinoma cells. Moreover, we suggest that the oxygen-dependent regulation of Net is mediated by its interactions with the master regulator of hypoxia : HIF-1alpha and with the oxygen sensors : the PHDs (Prolyl-4-Hydroxylases containing-domains). The aims of our studies are to elucitade the regulatory circuits that implicate Net in cervical cancer in a long term aim to use this knowledge to discover anti-neoplasic agents.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (166 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 153-166

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Danièle Huet-Weiller.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.2009;0444
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 9966
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