Rôle du complément dans la réaction inflammatoire gliale : contribution à l'étude du CR2/CD21 et du GPR176

par Nathalie Thorel

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire. Neurosciences

Sous la direction de Marc Fontaine.

Soutenue en 2009

à Rouen .


  • Résumé

    Dans le but d'approfondir le rôle des anaphylatoxines dans le système nerveux central, nous avons stimulé des cellules T98G par le C3a ce qui a conduit à la découverte de deux molécules. Le CR2 est présent sur les astrocytes mais sa fonction est inconnue. Nous avons produit un anticorps monoclonal capable d'activer le CR2 astrocytaire qui s'associe à TAPA-1 et à la caldesmone qui sont connus pour arrêter la prolifération cellulaire. Ensuite, nous avons étudié le GPR176 dont le ligand est inconnu. Des animaux ont été immunisés selon quatre protocoles mais nous n'avons pas pu obtenir d'anticorps. Le GPR176 est principalement exprimé au niveau du système nerveux. Nous avons produit une lignée stable qui permettra de découvrir son ligand. L'ensemble de ces résultats ne nous a pas permis de corréler le complexe CR2/TAPA-1 et le GPR176 avec la réaction inflammatoire gliale mais les résultats obtenus sur le CR2 supposent une action de ce récepteur dans la formation de la cicatrice gliale.

  • Titre traduit

    Role of complement in the glial inflammatory response : contribution to the study of CR2/CD21 and GPR176


  • Résumé

    In order to decipher the function of anaphylatoxins in the central nervous system, we stimulated glioblastomas cells with C3a which leads us to the discovery of two molecules induced by C3a. CR2 is expressed on astrocytes but its function is unknown. We produced a monoclonal antibody which can activate astrocytic CR2 which translocates with TAPA-1 and with the non-muscle caldesmon. These proteins are known to arrest cell migration. In a second part, we study the GPR176 whose ligand is unknown. We immunized rabbits and mice with four protocols but we failed to obtain an antibody. We localized GPR176 in the central nervous system and particularly in the lombar spinal cord and in locus coeruleus. We produced a stable cell line which will be used in ligand finding. These results don't show an interaction between the complex TAPA-1/CR2 and GPR176 with glial inflammation but findings obtained with CR2 suppose a role of this receptor in promoting glial scar formation.

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  • Détails : 1 vol. (iv-172 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 147-172. Réf. bibliogr.

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