Biopolymères à base de cyclodextrines : Synthèse, caractérisations physico-chimiques et applications pharmaceutiques

Cyclodextrin biopolymers : Synthesis, physicochemical characterizations and pharmaceutical applications

• Auteur / Autrice : Samer Joudieh
• Direction : Mohamed Skiba
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie. Pharmacie. Sciences pharmaceutiques
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Rouen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cyclodextrines

Polymères

Pharmacie galénique

Chimie physique et théorique

Résumé

Ce travail de thèse concerne la synthèse et la caractérisation physico-chimique de polymères à base de cyclodextrines en vue de leur utilisation dans la préparation de systèmes binaires « polymères de CD/Principe actif». L’objectif est de démontrer l’intérêt de ces polymères innovants dans la formulation galénique pour des applications potentielles dans le domaine pharmaceutique. L’ensemble de ces travaux permet de conclure que les conditions optimales pour obtenir un rendement massique maximal en polymère soluble (40% masse/masse). Nous avons caractérisé les polymères obtenus par IRTF, DSC, DRX et par SEC/MALLS. Deux molécules médicamenteuses ont été retenues comme traceurs: l’Albendazole, un antiparasitaire très peu soluble dans l’eau, et le Nimésulide, un anti-inflammatoire non stéroïdien, amphiphile et ionisable dans l’eau. Une augmentation très marquée de la solubilité intrinsèque pour chacun des deux principes actifs a été obtenue grâce aux polymères de cyclodextrines. Cette augmentation de solubilité est 100 fois plus importante que celle obtenue avec les cyclodextrines natives, alors même que les quantités de polymères utilisées étaient bien inférieures à celles des cyclodextrines natives. Deux formes galéniques ont été mises au point en utilisant les systèmes binaires « poly-CD/PA : des minigranules et des gélules. Les polymères de cyclodextrines jouent le rôle d’excipients pour ces formes galéniques avec 95% de polymère de cyclodextrines dans les matrices destinées au remplissage de gélules et jusqu’à 40% pour former la matrice des minigranules.

This work of thesis relates to the synthesis and the physicochemical characterization of cyclodextrine polymers and for their use in the preparation of binary systems “CD-polymer/Drug”. The objective is to show the interest of these polymers innovating in the galenic formulation for potential applications in pharmaceutical field. The whole of this work makes it possible to conclude that the optimal conditions to obtain a maximum mass soluble polymer yield (40% mass/mass). We characterized obtained polymers by FT-IR, DSC, RX and by SEC/MALLS. Two drugs were retained as tracers: Albendazole, an insoluble pesticide, and Nimesulid, a non-steroidal anti-inflammatory drug, amphiphilic and ionizable in water. An important increase in intrinsic solubility for each of the two drugs was obtained thanks to cyclodextrin polymers. This increase in solubility is 100 times more important than that obtained with native cyclodextrins, while at the same time the quantities of polymers used were quite lower than those of native cyclodextrins. Two dosage forms were developed by using the binary systems “poly-CD/PA: pellets and capsules. The polymers of cyclodextrins play the part of excipients for these dosage forms with 95% of CD-polymers in the matrices intended for the filling of capsules and up to 40% to form the matrix of the pellets.