Invasivité et agressivité des leucémies aigües lymphoblastiques de l'enfant : rôle de l'angiogénèse et des métalloprotéases

par Pascale Schneider

Thèse de doctorat en Biologie. Hématologie

Sous la direction de Marc Vasse.

Soutenue en 2009

à Rouen .

mots clés

• Leucémie aigüe lymphoblastique -- Chez l'enfant
• Néovascularisation
• Micro-environnement tumoral

Résumé

Acute leukemias are the most frequent malignancies in children, and ALL represent the most commun type. Lymphoblasts have the potential to migrate from the bone marrow to peripheral blood and can infiltrate extramedullary organs, This extramedullary invasion is one of the bad prognostic features that impairs the outcome. Therefore, we studied biological markers of invasion in a childhood ALL population such as the expression of uPA/uPAR, CXCL-12 and its receptor CXCR-4, MMPs, and tried to establish their prognostic value. The other part of our work focused on angiogenic factors involved in childhood ALL. Angiogenesis has first been described in solid tumors and related to the tumor's survival and metastatic capacity, before being explored in hemopathies. An increased medullary angiogenesis has been observed on bone marrow biopsies. Our work has confirmed the presence of angiogenesis in childhood leukemia. Patients who could benefit from anti-angiogenic therapies must be defined.

Titre traduit

Invasiveness and agressivity of childhood acute lymphoblastic leukemia : role of angiogenesis and matrix metalloproteases

Résumé

Les leucmies aigües lymphoblastiques reprsentent la 1ère pathologie maligne de l'enfant. Les lymphoblastes ont des caractristiques leur permettant de migrer de la MO vers le sang périphrique et les organes extra-mdullaires. Ces atteintes extra-mdullaires sont l'un des éléments qui aggravent le pronostic de la maladie. Nous anons donc étudié chez des patients des marqueurs biologiques impliqués dans les phénomènes d'invasivité cellulaire, comme le système uPA/uPAR, le CXCL-12 et son récepteur et les métalloprotéases matricielles, ainsi que leurs répercussions pronostiques. L'autre partie de notre travail a porté sur les facteurs d'angiogène impliqués dans les LAL. Après les tumeurs solides, le rôle de l'angiogenèse a été exploré également dans les hémopathies. Notre travail confirme la présence d'une angiogenèse dans les LAL. II faut définir les patients pouvant bénéficier de traitements anti-angiogéniques.