Vers de nouvelles molécules ciblant des ARN impliqués dans la virulence bactérienne : le groupement boronate, un groupement α-directeur pour la réaction de Mitsunobu

par Nicolas Gernigon

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Bertrand Carboni et de Françoise Berrée.

Soutenue en 2009

à Rennes 1 .


  • Résumé

    L’efficacité des traitements à base d’antibiotiques et en particulier d’aminoglycosides, apparaît aujourd’hui comme un problème majeur de santé publique. Ceci est du à l’apparition de bactéries multirésistantes par production d’enzymes de modification de ces antibiotiques. Une des stratégies de lutte contre ces phénomènes de résistance consiste en l’élaboration de nouveaux aminoglycosides. La néamine constitue le motif minimal nécessaire à la reconnaissance des aminoglycosides par le site A de l’ARN 16S. Au cours de ce travail, nous avons préparé des dérivés de la néamine fonctionnalisés en position 5 et 6, via l’utilisation de motifs carbonates/sulfates cycliques. Leur activité antibiotique sur des souches Gram+/Gram- a été évaluée. Ces premiers résultats ouvrent des perspectives intéressantes pour le design futur de composés encore plus actifs. En parallèle à ce projet, nous nous sommes intéressés à l’étude de réactions de Mitsunobu sur des vinylboronates, possédant une fonction alcool en position allylique. L’influence du groupement borylé sur la régiosélectivité a été démontrée, et une séquence trois composants « one pot » permettant d’accéder à des énamides fonctionnalisés a été mise au point.

  • Titre traduit

    Towards new molecules targeting RNA involved in bacterial virulence : SN2’ Boron-Mediated Mitsunobu Reactions


  • Résumé

    The effectiveness of treatment with antibiotics and aminoglycosides in particular, has emerged as a major problem of public health. This is due to the apparition of multidrug-resistant bacteria by production of enzymes for modification of the antibiotic. One strategy to fight against these phenomena of resistance is the development of new aminoglycosides. The neamine is the minimum necessary to cause the recognition of aminoglycosides by the A site of 16S RNA. During this work, we prepared derivatives neamine functionalized at position 5 and 6, via the use of carbonates / sulfates ring motifs. Their antibiotic activity on strains of Gram + / Gram-was assessed. These first results open interesting perspectives for the future design of more active compounds. In parallel with this project, we are interested in the study of Mitsunobu reactions on vinylboronates possessing an alcohol function in allylic position. The influence of the boryl group on the regioselectivity has been demonstrated, and a sequence of three components "one pot" allowing access to functionalized enamide has been developed.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (177 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 175-177. Notes bibliogr.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Rennes I. Service commun de la documentation. Section sciences et philosophie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TA RENNES 2009/136
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