Étude des événements précoces de l’apoptose induite par le benzo[a]pyrène : implication du remodelage membranaire dans la régulation du pH intracellulaire et la communication intercellulaire

par Xavier Tekpli

Thèse de doctorat en Biologie

Sous la direction de Dominique Lagadic-Gossmann.

Soutenue en 2009

à Rennes 1 .


  • Résumé

    Les hydrocarbures aromatiques polycycliques tels que le benzo[a]pyrène (B[a]P) sont des polluants environnementaux génotoxiques et cancérigènes. Ils induisent des dommages à l’ADN conduisant à la mort cellulaire programmée. Cependant, leurs effets précoces sont mal connus. Le but de cette étude est (1) de mieux comprendre les effets du B[a]P sur la membrane plasmique en s’intéressant aux microdomaines membranaires ; (2) de préciser le rôle du remodelage membranaire dans les processus de mort cellulaire. Nos résultats montrent que le B[a]P induit une réorganisation des microdomaines qui modulent le pH intracellulaire via une modification de l’activité de NHE-1 (échangeur Na+/H+ d’isoforme 1) ainsi que la communication intercellulaire, événements régulant la balance entre survie et mort cellulaire. Ces travaux ont permis de caractériser le remodelage membranaire induit par le B[a]P ainsi que l’augmentation de l’activité de NHE-1 et de communication intercellulaire en réponse à ce composé.

  • Titre traduit

    Early benzo[a]pyrene-induced apoptosis events lead to plasma membrane perturbations that regulates intracellular pH and intercellular communication


  • Résumé

    Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAH), such as benzo[a]pyrene (B[a]P), are ubiquitous genotoxic environmental pollutants. Their DNA-damaging effects lead to apoptosis induction, but the early events of this signalling are still poorly understood. The purpose of this study was to further elucidate B[a]P effects on plasma membrane by focusing on cholesterol-enriched microdomains also called lipid rafts. The results show that B[a]P induces cholesterol-enriched microdomain remodelling; this event leads to intracellular pH modifications via NHE-1 (Na+/H+ exchanger) activation and increases intercellular communication. These cellular modifications regulate the balance between cell survival and apoptosis. In total, my work has helped to more thoroughly characterize the plasma membrane remodeling induced by B[a]P and the increase in both NHE-1 activity and intercellular communication linked to B[a]P and associated plasma membrane modifications.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (303 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 260-300

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  • Bibliothèque : Université de Rennes I. Service commun de la documentation. Section sciences et philosophie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TA RENNES 2009/3
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8085
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