Identification et étude de la régulation de nouvelles cibles géniques des hydrocarbures aromatiques polycycliques dans les macrophages humains en culture primaire

Identification and study of the regulation of new target genes of polycyclic aromatic hydrocarbons in the primary human lacrophages

• Auteur / Autrice : Marie-Laure Pinel-Marie
• Direction : Olivier Fardel, Lydie Sparfel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Biologie et sciences de la santé
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Rennes 1
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Vie-Agro-Santé (Rennes)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université européenne de Bretagne (2007-2016)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Immunoglobuline A

Récepteur immunoglobuline polymérique

HMG-CoA réductases

NADPH oxidase

Marqueurs biologiques

Marqueurs biologiques

Récepteurs

Récepteurs à hydrocarbure aromatique

Macrophages

Macrophages

Benzopyrène

Benzopyrènes

Composés aromatiques polycycliques

Hydrocarbures aromatiques polycycliques

Résumé

Les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAPs) comme le benzo(a)pyrène (BaP) sont des contaminants environnementaux ubiquitaires exerçant notamment des effets immunotoxiques et cancérogènes chez l'homme. Des études réalisées au laboratoire ont montré que le macrophage humain est une cible cellulaire importante du BaP. La base moléculaire de cette immunotoxicité étant peu connue, nous avons réalisé une étude transcriptomique afin de caractériser les cibles géniques du BaP, caractérisé les mécanismes moléculaires impliqués dans la régulation de nouveaux gènes (EREG, NCF1, FCAR) et analysé leur implication dans les effets délétères des HAPs. Ainsi, ce travail a permis, sur le plan fondamental, d'identifier les cibles moléculaires du BaP et d'aborder les bases moléculaires des effets des HAPs sur les macrophages et, sur le plan appliqué, caractériser les signatures transcriptionnelles du BaP dans ce modèle afin de disposer de biomarqueurs d'exposition et/ou effets aux HAPs.

Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs), such as benzo(a)pyrene (BaP) are ubiquitous environmental contaminants that exert particularly immunotoxic and carcinogenesis effects in humans. Previous studies performed in the laboratory have been shown macrophage constitute an important cellular targets for PAHs. Because, the molecular basis of this PAHs-induced immunotoxicity is poorly understood, we have performed a transcriptomic study in order to characterize gene targets of BaP, characterized the molecular mechanisms involved in the regulation of three PAHs novel gene (EREG, NCF1, FCAR) and analysed their potential involvement in deleterious effects of PAHs. Thus, this work permits us, in the fundamental plan, to identify the molecular targets of BaP and to adress the molecular basis of PAHs effects towards macrophages and, in the applied plan, to characterize the transcriptonial signatures of BaP in this model to use of potential biomarkers of PAHs-exposure or effects.