Nouvelle approche vers des nucléosides expansés aniviraux et anticancereux : synthèse et réactivité photochimique de nucléosides azidopyrimidiniques

par Stéphanie Gourdain

Thèse de doctorat en Pharmacie. Sciences du médicament

Sous la direction de Pascale Clivio.

Soutenue en 2010

à Reims .


  • Résumé

    Les @analogues de nucléosides à base nucléique expansée possèdent des propriétés antitumorales et antivirales. Certains de ces analogues peuvent être obtenus par irradiation photochimique de précurseurs azidopyrimidiniques. Nous avons synthétisé la 5-azido-2’-désoxyuridine et la 1-(2-désoxy-β-D-ribofuranosyl)-2-azido-pyrimidin-4(1H)-one dans le but d’étudier leur comportement photochimique et leur éventuelle transformation en nucléosides expansés. Alors que la synthèse de la 5-azido-2’-désoxyuridine a été améliorée et simplifiée, nous avons mis au point celle de la 1-(2-désoxy-β-D-ribofuranosyl)-2-azido-pyrimidin-4(1H)-one, composé qui n’avait jamais été préparé auparavant. L’étude de la réactivité photochimique de la 5-azido-2’-désoxyuridine dans l’eau et le méthanol a permis d’isoler et d’identifier respectivement sept et trois photoproduits, aucun n’étant un produit d’expansion de cycle. Cependant, ces résultats sont très importants car les produits isolés correspondent à des produits d’oxydation de la 2’-désoxyuridine. La formation de ce type de composés ouvre d’intéressantes perspectives en marquage de photoaffinité : nos travaux permettent, en effet, de proposer que seuls les acides aminés nucléophiles sont capables de ponter avec le motif 5-azidouracile. La réactivité photochimique de la 1-(2-désoxy-β-D-ribofuranosyl)-2-azido-pyrimidin-4(1H)-one reste à étudier.

  • Titre traduit

    A novel approach to antiviral and antitumor ring-expanded nucleosides : synthesis and photochemical behavour of azidopyrimidine nucleosides


  • Résumé

    @Ring-expanded nucleosides exhibit antiviral and antitumor properties. Some of them can be synthesized by photochemical irradiation of azidopyrimidine derivatives. We synthesized 5-azido-2’-deoxyuridine and 1-(2-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-2-azido-pyrimidin-4(1H)-one in order to study their photochemical behaviour and their propensity to yield expanded rings. Although the synthesis of 5-azido-2’-deoxyuridine was improved in terms of yield and simplified, we synthesized for the first time 1-(2-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-2-azido-pyrimidin-4(1H)-one. Study of the photochemical reactivity of 5-azido-2’-deoxyuridine in water and in methanol allowed to isolate and identified respectively seven and three photoproducts, none of them possessing expanded cycle. However, these compounds correspond to 2’-deoxyuridin’s oxidation products whose formation have a great interest for photolabelling studies. Our work strongly suggests that only nucleophilic amino acid residues are able to cross-link to the excited 5-azidouracil moiety. The photochemical behaviour of 1-(2-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-2-azido-pyrimidin-4(1H)-one remains to be studied.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (180 f.)
  • Annexes : Bibliogr. p.132-152

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  • Bibliothèque : Université de Reims Champagne-Ardenne. Bibliothèque universitaire. Section Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : SATHP09205
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 10183
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