Rôle de l'élastase du neutrophile dans les infections pulmonaires à Psudomonas aeruginosa

Role of neutrophil elastase in host lumg defense against Pseudomonas aeruginosa

• Auteur / Autrice : Rym Benabid
• Direction : Abderrazzaq Belaaouaj
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Immunologie
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Reims

Mots clés

Mots clés contrôlés

Inflammation

Granulocytes neutrophiles

Poumon

Cytokines

Pseudomonas aeruginosa

Pneumonie

Résumé

P. Aeruginosa est un pathogène fréquemment isolé dans les infections pulmonaires. Ces dernières sont caractérisées par le recrutement massif des polynucléaires neutrophiles au site infectieux. La fonction principale des neutrophiles est d’éliminer le pathogène en utilisant deux systèmes : un système oxydatif et un système non oxydatif. Parmi les molécules du système non oxydatif, on trouve l’élastase du neutrophile (NE). Le rôle antibactérien de la NE dans la protection de l’hôte contre P. Aeruginosa et dans la modulation de la réponse inflammatoire n’ont pas été encore élucidés. Des souris déficientes en NE (NE-/-) et des souris sauvages (WT) ont été exposées à P. Aeruginosa selon un modèle d’infection à pneumonie aigüe. Nos résultats ont montré que les souris NE-/- sont plus susceptibles à l’infection que les souris WT. L’étude du mécanisme antibactérien de la NE a révélé que(i) l’enzyme est bactéricide contre différentes souches de P. Aeruginosa et (ii) la NE cible OprF, une porine majeure essentielle au maintien de l’intégrité de P. Aeruginosa et à la reconnaissance de la réponse immunitaire de l’hôte. Ensuite, nous avons démontré que la NE régule la réponse inflammatoire suite à l’infection pulmonaire par P. Aeruginosa. En effet, la NE induit l’expression des médiateurs pro-inflammatoires MIP-2, TNF-α et l’IL-6 (régulation transcriptionnelle). L’étude du mécanisme de cette régulation a indiqué que la NE ciblerait, entre autres, le récepteur TLR4. L’ensemble de ces résultats indique que la NE protège l’hôte de la morbidité et la mortalité associées aux infections pulmonaires à P. Aeruginosa et que cette enzyme joue un rôle double en exerçant une activité bactéricide directe sur ce pathogène et en modulant la réponse inflammatoire.