Implication du système VIP-récepteurs dans la migration et l'invasion in vitro de cellules de glioblastome humain

par Stéphanie Cochaud

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Jean-Marc Muller et de Corinne Chadeneau.

Soutenue en 2009

à Poitiers .


  • Résumé

    Le système VIP-récepteurs désigne des neuropeptides tels que le vasoactive intestinal peptide (VIP) et le pituitary-adenylate cyclase activating protein (PACAP), et leurs récepteurs tels que les VPAC1, VPAC2 et PAC1. Ce système régule de nombreuses fonctions dans l'organisme ainsi que la prolifération et la migration de diverses cellules tumorales. Le rôle du système VIP-récepteurs a été peu étudié dans les glioblastomes (GBM), des tumeurs du cerveau. Le travail de cette thèse met en évidence ce rôle dans les cellules M059K et M059J issues d'un même GBM humain. Les résultats obtenus indiquent que les cellules M059K expriment plus le système VIP-récepteurs que les cellules M059J et notamment le récepteur VPAC1. Aucun contrôle de la prolifération cellulaire par ce système n'a été observé, en revanche la différence d'expression de ce système est associée à une moindre migration et invasion des cellules M059K par rapport aux cellules M059J, in vitro. Des expériences de modulation de l'activité du système VIP-récepteurs par des agonistes ou des antagonistes, par la surexpression du récepteur VPAC1 dans les cellules M059J ou l'addition d'un anticorps anti-PACAP dans des cultures de cellules M059K, indiquent que ce système régule négativement la migration et l'invasion de ces cellules de GBM in vitro. Une réorganisation du cytosquelette d'actine, l'activité des protéines Rac1 et Cdc42, la voie de la protéine kinase A et probablement des sites de très haute affinité pour le VIP et le PACAP participent à cette régulation. Ces résultats suggèrent que le système VIP-récepteurs pourrait contrôler la capacité des cellules de GBM à envahir le tissu environnant in vivo.

  • Titre traduit

    ˜The œVIP-receptor system is involved in human glioblastoma cell migration and invasion in vitro


  • Résumé

    The VIP-receptor system represents neuropeptides like vasoactive intestinal peptide (VIP) and pituitary-adenylate cyclase activating protein (PACAP), and their receptors VPAC1, VPAC2 and PAC1. This system regulates various functions in the organism, and also proliferation and migration of various cancer cells. Little is known about the involvement of the VIP-receptor system in the glioblastoma (GBM) brain tumors. This work highlights the function of this sytem in M059K and M059J cells established from a same human GBM. The data indicate than the M059K cells express the VIP-receptor system more than the M059J cells, and in particular the VPAC1 receptor. No effect of this system on cell proliferation was observed, but the differential expression of this system was associated with a lower migration and invasion of the M059K cells compared to the M059J cells, in vitro. Modulations of the VIP-receptors system activity by using agonists or antagonists, by VPAC1-receptor overexpression in the M059J cells or addition of an anti-PACAP antibody to the medium culture of the M059K cells, indicate that this system regulates negatively migration and invasion of these GBM cells in vitro. A reorganization of the actin cytoskeleton, the activity of Rac1 and Cdc42, the protein kinase A pathway and probably very high affinity binding sites for VIP and PACAP participate to this regulation. These data suggest that the VIPreceptor system could control the capacity of GBM cells to invade the surrounding normal tissue in vivo

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (178 f.)
  • Annexes : Bibliogr. 313 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Poitiers. Service commun de la documentation. Section Sciences, Techniques et Sport.
  • Non disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7853
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.