Le fucoïdane : un polysaccharide sulfaté pour l'imagerie moléculaire de l'athérosclérose, la thrombose et l'inflammation vasculaire

par Laure Bachelet-Violette

Thèse de doctorat en Biomatériaux

Sous la direction de Frédéric Chaubet.

Soutenue en 2009

à Paris 13 .


  • Résumé

    L'objectif de mon projet de thèse est de développer des agents de contraste permettant l'imagerie moléculaire de l'athérosclérose, la thrombose et l'inflammation vasculaire pour répondre au besoin de la radiologie courante en matière de diagnostic et d'évaluation des traitements des pathologies cardiovasculaires. La cible moléculaire choisie est la P-sélectine, protéine exprimée lors de l'activation plaquettaire ou endothéliale lié à ces troubles cardiovasculaires. L'hypothèse de travail est qu'une famille de polysaccharides sulfatés naturels, peu coûteux, aux nombreuses propriétés biologiques, les fucoïdanes, déjà décrits comme interagissant avec la P-sélectine pourrait servir de plateforme de développement d'agents de contraste ciblant cette molécule. Après avoir démontré qu’un fucoïdane de bas poids moléculaire était capable d'interagir fortement avec la P-sélectine, nous l'avons associé à un radiotraceur et à deux traceurs d'imagerie par résonnance magnétique. Nous avons ensuite évalué in vitro l'interaction de ces produits avec des plaquettes activées et/ou in vivo sur des modèles animaux d'activation plaquettaire ou endothéliale. Plusieurs produits de contraste ont été développés. L'un d'entre eux nous a permis de détecter in vivo en scintigraphie les zones d'activation plaquettaire dans des modèles animaux. L'ensemble des résultats obtenus au cours de cette thèse et les perspectives qu'ils engendrent ont encouragé l'INSERM à déposer un brevet sur l'utilisation de fucoïdane comme ligand pour le diagnostic de pathologies mettant en jeu une activation plaquettaire ou endothéliale.

  • Titre traduit

    The fucoidan: a sulfated polysaccharide for molecular imaging of atherosclerosis, thrombosis, and vascular inflammation


  • Résumé

    The objective of my thesis project is to develop contrast agents for molecular imaging of atherosclerosis, thrombosis and vascular inflammation in response to the need of current radiology for the diagnosis and the assessment of cardiovascular diseases therapeutics.  The molecular target chosen is the P-selectin (also known as CD62P) protein expressed during platelet or endothelial activation bound to these cardiovascular disorders.  The working hypothesis is that a family of natural sulfated polysaccharides, inexpensive, with many biological properties, fucoidan, already described as interacting with the P-selectin could serve as a platform for development of contrast agents targeting this molecule.  After demonstration that a low weight molecular fucoidan was able to interact strongly with the P-selectin, we have associated this polysaccharide to a radiotracer and two contrast agents for magnetic resonance imaging. We then evaluated in vitro the interaction of these agents with activated platelets and / or in vivo on animal models of platelet or endothelial activation.  Several contrast agents have been developed. One of them enabled to detect in vivo areas of platelet or endothelial activation on animal models.  All the results obtained and the perspectives of these works have encouraged the INSERM to file a patent about the use of fucoidan as a ligand for the diagnosis of disorders involving platelet or endothelial activation.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (171 f.)
  • Annexes : Bibliogr. p.129-141. Annexes

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris 13 (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis). Bibliothèque universitaire. Section Sciences.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TH 2009 007
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