Transglutaminase 2 et Lysyl oxidase liKe 2 : deux enzymes de remodelage de la matrice extracellulaire endothéliale régulée par l'hypoxie et impliquées dans l'angiogenèse

par Marine Bignon

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Jean-Marie Gasc.

Soutenue en 2009

à Paris 11 .

Le président du jury était Pierre Le Maréchal.

Le jury était composé de Pierre Le Maréchal, Corinne Albiges-Rizo, Gilles Pagès, Florence Pinet, Sylvie Ricard-Blum.

Les rapporteurs étaient Corinne Albiges-Rizo, Gilles Pagès.


  • Résumé

    L'angiogenèse est un processus déterminant lors du développement et lors de pathologies ishémiques vasculaires. La matrice extracellulaire (MEC) joue un rôle critique en régulant la migration et la prolifération des cellules endothéliales (CE). Le remodelage de la MEC des CE par l'hypoxie a été ici étudié par une approche protéomique différentielle, qui a permis d'identifier deux enzymes de pontage des protéines, la transglutaminase 2 (TG2) et la Lysyl oxidase-like 2 (LOXL2). Alors que LOXL2 est régulée au niveau transcriptionnel, seules la sécrétion et l'association de TG2 à la MEC sont régulées par l'hypoxie. Le rôle anti-angiogénique de TG2 a été montré ex-vivo dans un modèle d'anneaux aortiques. LOXL2, au contraire, stimule la migration et la tubulogenèse des CE in vitro. Elle joue de plus un rôle déterminant dans le dépôt de collagène IV dans la MEC endothéliale en hypoxie. Ce travail met en évidence l'importance des enzymes de pontage de la MEC lors des processus angiogéniques.

  • Titre traduit

    Transglutaminase 2 and Lysyl oxidase-like 2 : two endothelial extracellular matrix remodelling enzymes regulated by hypoxia and involved in angiogenesis


  • Résumé

    Angiogenesis is a major process involved in development and vascular ischemie diseases. Extracellular matrix (ECM) plays a critical role by regulating endothelial cell (EC) migration and proliferation. Endothelial ECM remodelling by hypoxia was here investigated by a differentiai proteomic approach, which allowed the identification of two enzymes involved in protein cross-linking, transglutaminase 2 (TG2) and Lysyl oxidase-like protein 2 (LOXL2). Whereas LOXL2 was regulated at the transcriptional leve!, secretion and ECM association of TG2 were regulated by hypoxia. Anti­angiogenic properties of TG2 were demonstrated using aortic rings experiments. On the contrary, LOXL2 stimulates EC migration and tubulogenesis in vitro. Moreover, it is implicated in type IV collagen deposition by EC in hypoxia. This work highlights the importance of ECM cross-linking enzymes in angiogenic processes.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (281 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 185-203

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Paris-Sud (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne). Service Commun de la Documentation. Section Médecine.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TD/2009T054
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8680
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