Analyse cellulaire et développementale de la machinerie ESCRT chez le nématode Caenorhabditis elegans

par Xavier Michelet

Thèse de doctorat en Sciences biologiques. Biologie cellulaire

Sous la direction de Renaud Legouis.

Soutenue en 2009

à Paris 11 , en partenariat avec Université de Paris-Sud. Faculté des Sciences d'Orsay (Essonne) (autre partenaire) .


  • Résumé

    La voie de dégradation endosomale est un processus physiologique continu par lequel la cellule achemine protéines et lipides vers le lysosome. Au cours de leur maturation, les endosomes accumulent des vésicules intraluminales pour former le MVB. Les protéines VPSE forment les 4 complexes ESCRT et sont impliquées dans l’adressage des protéines ubiquitinées des endosomes au MVB. L’autophagie est un autre mécanisme vésiculaire ayant également pour destination finale le lysosome. Il est induit en réponse à une carence nutritionnelle. Mon projet de thèse s��est attaché à l’étude du rôle de la machinerie ESCRT dans ces deux voies vésiculaires chez C. Elegans. Nos résultats montrent que l’inactivation des gènes vpsE conduit à des phénotypes développementaux hétérogènes allant d’une létalité embryonnaire ou larvaire à une absence de phénotype morphologique évident. Cependant, au niveau cellulaire, les animaux vpsE présentent tous un blocage de la maturation endosomale. Au cours de ma thèse j’ai réalisé la caractérisation fonctionnelle de vps32, gène essentiel au cours du développement embryonnaire. Au cours de ce travail, j’ai mis en évidence une régionalisation de la membrane endosomale en sous domaines enrichis spécifiquement pour différents complexes ESCRT. Nous avons également démontré que l’inactivation des gènes vpsE conduit à l’accumulation d’autophagosomes indiquant un lien entre la voie de dégradation endosomale et l’autophagie dont nous avons entrepris l’étude. Lors de ce travail, nous avons caractérisé un nouveau marqueur autophagique, LGG2. Nos analyses tendent à montrer que suite à l’inactivation des vpsE, l’autophagie est induite pour protéger des cellules altérées.

  • Titre traduit

    Developmental and cellular analyses of the ESCRT machinery in Caenorhabditis elegans


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    The endosomal pathway is a mean by which cells address proteins and lipids to the lysosome. During this process, the class E VPS (Vacuolar Protein Sorting) machinery is essential for the biogenesis of Multivesicular bodies (MVB). This class of protein compose the 4 ESCRT (Endodomal Sorting Complex required for Transport) complexes involved in cargo sorting into intralumenal vesicles of the MVB. Autophagy is an other vesicular pathway which final destination is also the lysosome. It is induce following starvation. My thesis project was to study the role of the ESCRT machinery during these two vesicular pathways in C. Elegans. Our results show that the inactivation of vpsE genes leads to heterogeneous developmental phenotypes ranging from an embryonic or larval lethality to a non obvious phenotype. However, at a cellular level, vpsE animals all present a defect of the endosomal maturation. During my thesis, I realised the functionnal caracterisation of vps32 which is essential during embryogenesis. During this work, I show that the endosomal membrane present sub-domains specifically enriched for different ESCRT complexes. We also demonstrate that the inactivation of vpsE genes leads to the accumulation of autophagosomes which indicate a link between the endosomal and autophagic pathway, link that we investigated. During this work, caracterised a new autophagic marker, LGG2. Our analyses reveal that in response to the inactivation of vpsE gene, autophagy plays a protective role from cell death.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (202 f.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 188-202

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(2009)221
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